阿斯利康Capivasertib前列腺癌III期成功 來凱醫藥-B(2105.HK)AKT抑制劑前景看好
11月25日，阿斯利康宣佈其AKT抑制劑Capivasertib在治療新發轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期CAPItello-281研究成功。繼Capivasertib乳腺癌適應症獲批上市後，此次研究進一步證實了AKT抑制劑的臨牀價值。
AKT抑制劑作爲一種能夠在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多個癌種中展現出潛力的藥物，市場前景非常廣闊。近年來，越來越多的製藥企業開始關注AKT抑制劑這一具有跨癌種治療潛力的重要靶點。來凱醫藥就是其中的優等生，其核心產品LAE002（afuresertib）目前手握乳腺癌和前列腺癌兩大III期研究，在AKT賽道上進度僅次於阿斯利康。
AKT抑制劑治療前列腺癌數據積極
此次阿斯利康公佈的III期CAPItello-281研究結果顯示，與安慰劑組相比，Capivasertib組患者的rPFS（放射學無進展生存期）在第55個月評估時顯著延長，數據具有統計學意義和臨牀意義。儘管在分析時總生存期（OS）數據尚未成熟，但同樣也顯示出改善的早期趨勢。
從市場空間來看，前列腺癌是男性中第二常見的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。2022年，全球有超過140萬例前列腺癌患者被確診，死亡病例約39.7萬例。
而在新診斷的mHSPC患者裡，大約三分之一患者的預期生存時間僅爲五年。mHSPC作爲一種侵襲性癌症，其預後通常不容樂觀。每年大約有20萬例新患者被診斷出患有mHSPC，並且在這些患者中，約有四分之一爲PTEN缺陷型。PTEN基因的缺失或功能缺陷對這類患者的預後產生了極爲不利的影響，因爲它會促進癌細胞的增殖，並導致PI3K/AKT信號通路的失調，可見當前市場對這類疾病有效治療方法的迫切需求。
在前列腺癌領域，來凱醫藥在研產品LAE002聯合LAE001（CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑）治療經過標準治療後的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期臨牀試驗方案，於2024年5月宣佈獲得美國食品和藥品管理局（FDA）批准。
根據來凱醫藥國際多中心II期臨牀試驗（LAE201）的數據，其在II期推薦劑量下，共入組了40例受試者。這些受試者在1-3線標準治療中出現進展，其中包括至少接受過1線阿比特龍或第二代AR拮抗劑治療的患者。該研究對上述mCRPC患者（無論PTEN是否有缺陷）都顯示出積極的治療效果：截至2023年11月21日，中位rPFS爲8.1個月。與過去標準治療下mCRPC患者中位rPFS2至4個月相比，是一個顯著的改善。且該聯合療法普遍耐受性良好，治療期間出現的不良事件可控，且可在常規治療後恢復。
乳腺癌治療顯示巨大發展空間
從AKT抑制劑的商業化角度來看，Capivasertib作爲全球首款乳腺癌AKT抑制劑，於2023年11月獲得FDA批准上市，與氟維司羣聯合使用，治療特定的乳腺癌患者。這在爲患者提供全新且更優治療選擇的同時，也爲阿斯利康帶來了顯著的商業利益。
數據顯示，Capivasertib在2024年前三季度實現了2.7億美元的營收，預計全年銷量有望超過4億美元，這樣的銷售成績既反映了Capivasertib的市場接受度，也凸顯出其在治療乳腺癌領域的市場增長潛力。
來凱醫藥則於2024年5月在中國啓動了LAE002（Afuresertib）聯合氟維司羣治療局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌III期關鍵臨牀試驗AFFIRM-205，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士牽頭，用於治療PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-乳腺癌患者。目前項目進展順利，比計劃的時間表提前。
來凱醫藥在今年9月2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上公佈的Ib期研究最終結果顯示：在18位PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中，中位無進展生存期(PFS)爲7.3個月。在中美31位全受試者人羣、以及伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的亞組人羣中，該療法都顯示出積極的抗癌療效和良好的耐受安全性。
總結
總體而言，阿斯利康的Capivasertib在前列腺癌治療中展現出的積極療效和良好的安全性，以及在乳腺癌治療領域前三季度的出色銷售業績，無疑驗證了AKT抑制劑在臨牀應用中的價值和市場潛力。
由此不難看出，AKT抑制劑所針對的癌症類型，不僅在治療上有着迫切的需求，而且在商業市場上也擁有巨大的發展空間，預示着AKT抑制劑在未來癌症治療領域的重要地位。
這些積極信號也同樣爲來凱醫藥手中的LAE002提供了積極的市場預期。作爲與阿斯利康的Capivasertib齊名、目前全球僅有的兩款進入晚期臨牀研發階段的針對治療乳腺癌和前列腺癌的AKT抑制劑之一，隨着Capivasertib的成功案例爲AKT抑制劑市場樹立了標杆，來凱醫藥的LAE002未來增長潛力值得期待。