艾伯維新藥研發失敗，87億美元或打水漂

精神分裂症，是一種慢性、致殘性精神疾病，終生患病率達0.7%，現階段其病因與發病機制尚未完全闡明，且疾病發展過程中受生物、社會、心理等多種因素影響，其臨牀症狀整體呈現複雜、嚴重、易復發特點。業內表示，精分藥物需求巨大，但是藥物研發難度也很大，具有失敗率高的特點。

如11月11日艾伯維宣佈，其用於治療精神病症狀急性加重的精神分裂症新藥Emraclidine的兩項EMPOWER試驗 未達到其主要終點，即與安慰劑相比，其在改善PANSS總分方面沒有統計學上的顯著差異。

Emraclidine是艾伯維斥資87億美元收購神經科學生物技術公司Cerevel Therapeutics所得。資料顯示，Emraclidine作爲一種毒蕈鹼M4受體的正變構調節劑，其機制上是通過選擇性地調節M4受體來減少多巴胺信號，而不需要阻斷D2受體，這就導致其相較現有治療方式可能具有更低的副作用屬性。

艾伯維相關人士表示，雖然其對結果感到失望，但 將繼續分析數據以確定下一步行動。

2024年4月， Neumora精神分裂症治療藥物NMRA-266則因臨牀前數據顯示該藥物引發了兔子的抽搐被FDA 叫停試驗。NMRA-266 是 M4 毒蕈鹼受體的高選擇性正變構調節劑；2024年09月，Neurocrine的精神分裂症藥物luvadaxistat二次臨牀二期失敗，終決定停止開發luvadaxistat(NBI-1065844)。

不過分析人士也指出，雖然精神分裂症領域研發難度大，但是研發界一直期待能夠在這一領域有新的突破，且越來多的目光集中這一領域。有數據顯示， 全球精神分裂症新藥研究火熱，截至目前已有372款新藥在研，其中有318款創新藥，54款改良型新藥。

如 勃林格殷格翰的lclepertin是一款具有中美雙重突破性療法認證的創新療法，其作爲一款新型甘氨酸轉運蛋白1(Gly-T1)抑制劑，通過抑制Gly-T1，改善N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的功能減退起到治療作用， 目前該產品正在開展針對精神分裂症的全球3期臨牀，中國同步參與其中。

值得一提的是， 今年10月，具有全新作用機制的治療精神分裂症的藥物，BMS的KarXT獲得美國食品藥品監督管理局的批准。

資料顯示，KarXT靶向作用於大腦中一種名爲毒蕈鹼受體的蛋白質，激活這些受體會抑制多巴胺釋放。多巴胺是一種神經遞質，是導致幻覺和妄想等精神分裂症標誌性症狀的關鍵。由於毒蕈鹼受體還會調節參與認知和情緒處理有關的其他大腦回路，所以KarXT比其他精神分裂症藥物的治療效果更全面，後者主要是單獨抑制多巴胺活性。在臨牀試驗中，KarXT不僅緩解了精神分裂症的關鍵症狀，還顯示出改善認知功能的跡象，同時避免了許多與抗精神病藥物相關的副作用。

據悉，BMS 通過三項註冊試驗的數據證明了 Cobenfy的療效，這些試驗表明該藥物在陽性和陰性綜合症量表上治療精神分裂症方面有益。但是業內指出，KarXT只是諸多下一代候選藥物中的一個，未來，精神分裂症的治療將更加因人而異。