ASCO 2024，下一波藥物創新的浪潮已至

每年的ASCO，總有那麼幾瞬，明星藥物與破冰時刻交相輝映，共同成爲全球腫瘤研發矚目的閃光點。

2022年，DS-8201的DESTINY-Breast 04研究結果發佈現場，罕見出現全場起立鼓掌的一幕。時隔兩年，輝瑞的洛拉替尼、阿斯利康的奧希替尼在肺癌領域的研究，再次贏得了滿堂彩。

顛覆現有療法，甚至重新定義疾病治療的潛力，是它們贏得掌聲的根本。而不同之處在於，DS-8201的橫空出世，本質是將ADC技術徹徹底底地推向了前臺，開啓了ADC盛世，而無論洛拉替尼還是奧希替尼，似乎並沒有爲市場帶來新的方向。

新療法與技術的每一次躍進，都是對生命奧秘的深層叩問，牽動着未來的治療圖景。而這一次，縱觀整個ASCO大會，關於腫瘤免疫、靶向治療似乎沒有太多令人興奮的顛覆變化。

但平靜之下，涌動着變革的潛流，下一波藥物創新的浪潮已在ADC、雙抗、KRAS等陣地蓄勢待發。特別是在ADC的最前沿，中國藥企的身影日益活躍，彰顯着不容小覷的新興力量。

每一次變局的前夜，都孕育着未來的輪廓。ASCO的舞臺，正是這無數次迭代故事的見證者。而這一次，我們期待中國創新力量的深度介入，於世界舞臺綻放光彩。

/ 01 / 爲"重新定義"而響

ASCO會議第一天，芝加哥會展中心座無虛席的"Arie皇冠劇院"，來自澳洲的Benjamin Solomon教授，剛剛開始演講，會場便響起了持久的掌聲。

原因在於，其口頭報告了洛拉替尼一線治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的CROWN研究5年隨訪數據。數據顯示，洛拉替尼組患者5年無進展生存率60%，中位無進展生存期仍未達到。

隨訪5年仍沒有達到中位無進展生存期，這不僅是單藥靶向治療在晚期NSCLC領域，更是整個實體瘤領域目前取得的最長的PFS，患者生存獲益史無前例。

對於晚期肺癌患者來說，一線藥物所帶來的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）延長，是患者"長生存"的關鍵治療窗口。

而在臨牀中，通常將"5年生存且無進展復發"定義爲"臨牀治癒"。儘管這並不代表徹底安全，但洛拉替尼依然立下了一個新的里程碑。因爲，在此之前，臨牀治癒幾乎是晚期NSCLC患者無法企及的夢想。

目前，洛拉替尼的PFS率每年僅降低2%左右，按照這一趨勢發展，ALK陽性晚期NSCLC患者的PFS將有望超過10年。

這樣的臨牀獲益趨勢，無疑進一步會改變ALK陽性NSCLC一線治療格局。

會議第三天，另一項來自肺癌領域的研究，再次獲得全場掌聲，研究者的發言甚至兩次被掌聲所打斷。

阿斯利康公佈的LAURA III期臨牀試驗中，與安慰劑相比，奧希替尼將EGFR突變的III期不可切除肺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了84%。這是首個也是唯一一個在III期肺癌臨牀研究中顯示出生存獲益的EGFR抑制劑和靶向治療方案，能夠將無進展生存期延長三年以上。

另外，阿斯利康公佈的度伐利尤單抗ADRIATIC III期臨牀數據顯示，度伐利尤單抗治療在放療後未出現進展的小細胞肺癌患者（SCLC）中，可以使患者的死亡風險降低27%。

這些數據，意味着阿斯利康或許能夠，進一步推動早期肺癌治療的變革。

除此之外，阿斯利康還在會上報告了DESTINY-Breast 06 III期研究的數據，顯示Enhertu（DS-8201）對於HER2低表達、HER2超低表達的HR+乳腺癌患者同樣具有卓越的療效，這意味着Enhertu可以覆蓋近90%的HR+乳腺癌患者，對於改變HER2表達的治療範式具有重要意義。

這些的亮眼的研究報告，讓輝瑞、阿斯利康的股價連日上漲。

/ 02 / 中國力量加速涌入

ASCO也見證了我國創新藥的崛起。

2015年僅1項研究入選口頭報告，今年超過50項，屢創新高；從ADC的全面崛起，到雙抗、CAR-T的強勢進擊，以及多款全球首創或有潛力成爲同類最佳的藥物，越來越多的實力派中國創新藥頻頻亮相。

這也足以說明中國藥企已經深度參與到全球的藥物創新競賽和市場競爭當中。

今年ASCO的"人氣王"無疑非ADC莫屬。事實上，在幾個月前的美國癌症研究協會上，關於ADC藥物的相關研究壁報就已經被圍得裡三層外三層，ASCO則延續了之前的熱度。來自中國的ADC研究，同樣倍受關注。

科倫博泰Trop2 ADC新藥SKB264兩項臨牀研究的數據，入選口頭報告。2023年ASCO會議披露的首批人體臨牀研究數據，讓外媒評論默沙東BD的操作"值麻了"。

今年ASCO會議上，默沙東和科倫博泰公佈了SKB264聯合KL-A167一線治療晚期NSCLC的II期研究結果。經過爲期14個月的中位隨訪後，客觀緩解率（ORR）爲48.6%（18/37，2例待確認），疾病控制率（DCR）爲94.6%，中位PFS爲15.4個月。

此次科倫博泰還公佈了SKB264用於治療局部複發性或轉移性三陰乳腺癌三期臨牀最新數據。數據顯示，相比化療，接受SKB264三陰性乳腺癌治療的疾病進展或死亡風險降低了69%，安全性可控。

和SKB264競爭的同靶點同適應症產品有已經上市的吉利德Trodelvy，以及第一三共的DS1602。而從療效數據上看，科倫博泰並不具有明顯優勢。

榮昌生物則攜帶HER2 ADC RC48的多項研究亮相，向外界展示RC48在高風險非肌層浸潤性膀胱癌、二線或復發/轉移性宮頸癌，以及對標準治療如順鉑化療產生抵抗或無法耐受的晚期陰莖癌患者中的治療潛力。

儘管HER2領域競爭激烈，但差異化佈局依然有脫穎而出的機會。而在HER2、TROP2這些熱門靶點之外，ADC最前沿的研究領域，也已經開始出現中國企業的身影。

比如，宜聯生物與BioNTech合作開發的HER3 ADC YL-202，臨牀入組了EGFR突變非小細胞肺癌和HR+/HER2-乳腺癌。本次公佈的I期臨牀數據顯示，mPFS爲6.0個月、9個月PFS比例爲35.6%，mDOR爲5.8個月，ORR爲42.3%、DCR爲94.2%。

再比如，B7-H3 ADC。豪森生物公佈了HS-20093的一期臨牀數據，共入組了56例廣泛期小細胞肺癌患者，中位已接受2L治療。有效性方面，在可評估療效的52例患者中，8.0mpk與10.0mpk劑量組的ORR分別爲58.1%和57.1%、DCR分別爲80.6%和95.2%，8.0mpk組的mPFS爲5.6個月、mDOR爲4.3個月，10.0mpk的PFS和DOR尚不成熟。

安全性方面，三級以上TRAE包括中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、白細胞減少、血小板減少、貧血等典型的血液毒性。

明慧醫藥則公佈了B7-H3 ADC新藥MHB088C的1/2期臨牀數據，共入組了60例實體瘤患者。在可評估療效的12例患者中，出現5例PR，ORR爲41.7%、DCR爲91.7%；其中3例SCLC患者全部PR、都在第一次腫評即觀察到。

這些研究表明，國內藥企正在極力向前衝刺，從血液瘤到實體瘤，從HER2到B7-H3、EGFR靶點等。儘管它們公佈的數據相對早期，不確定性仍較高，但這依然告訴我們，在這個ADC大爆炸時代，機遇始終存在。

/ 03 / 尋找掌聲的方向

不止ADC，在雙抗、細胞療法等領域，也不乏來自中國的創新力量在ASCO會議期間獲得關注，大家都在努力奔向掌聲的方向。

只是，這個過程註定坎坷曲折。

因爲創新藥研發，低垂的果子固然觸手可及，但除了研發時間佔優勢，後續環節難度逐級遞增，掌聲更是無從談起。

要獲得掌聲，自然要比拼源頭創新的實力。雖然九死一生，突圍難度日益加碼，但在出海征途下，也唯有此路，才能讓我們持續推動潮水的方向。更何況，隨着創新藥領域低垂的果實被摘完，國內藥企也不能永遠停留在避風港，去挑戰難度更高的創新藥研發，是它們避不開也逃不掉的未來。

儘管成功終究只是小概率遊戲，節點也無法預知會在何時出現。但機會與希望永遠存在。生物科技的本質，是新技術帶來的指數增長機會，這種機會並不是時刻都有，但每次你覺得沒創新的時候，很多創新都來了，掌聲也隨之而來。

而在機會來臨之前，不管是對投資者，還是創業者來說，都是極大的考驗。這一點，不少藥企在ASCO期間想必也深有體會。

ASCO不只有掌聲，還有鐮刀。對於參會者來說，每一次的大會披露臨牀數據，可能是天堂，但也可能是地獄，甚至你以爲很好，市場卻認爲你不行。

典型如康方生物，因在ASCO公佈的AK112臨牀數據不及市場預期，股價一度暴跌近40%，市值蒸發187億港元，人民幣173.5億元。

在部分投資者眼中，相較於2期臨牀，3期臨牀HARMONi-A數據出現了"滑坡"：治療效果變差了，毒副作用變大了。

儘管這並不意味着AK112遭遇了實質挑戰，但市場難免降低預期。

而在以公司高管爲首的樂觀者看來，儘管數據下滑但並不影響AK112的競爭力，至少完勝信達生物的四聯療法。

由於HARMONi-A數據存在的分歧，4個交易日內康方生物股價接近腰斬。

儘管ASCO本質上還是一次學術會議，但會議期間創新藥股價波動的現象也十分常見，這背後有基本面預期、催化、落地的因素以及市場關注度出現變動。事實上，在美股市場，因爲ASCO會議上更新的數據不及預期，導致公司股價暴跌的現象並不罕見。

比如，Verastem在發佈核心產品的1/2期RAMP 205試驗數據後，其股價應聲暴跌66%。

Verastem的核心產品avutometinib和defactinib，將與吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇聯合用於轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）的一線治療。其中，avutometinib是一種RAF/MEK抑制劑，defactinib是一種口服選擇性FAK抑制劑，兩者聯用，有望更全面地抑制癌細胞用來產生耐藥性的信號通路。

根據Verastem披露的數據，截至5月14日，在劑量水平爲1的隊列中，83%（5/6）的患者在數據截止時經過六個月以上的隨訪後獲得了確認的部分緩解。在所有26名接受過掃描的患者中，21例目標病變有所減少。

公司CEO John Hayslip稱這一初步中期結果"令人鼓舞"，並"證明了靶向RAS/MAPK信號通路的重要性，因爲90%以上的胰腺癌都有KRAS突變。"他們將繼續進行研究，評估其他劑量和計劃方案以確定2期推薦劑量。

但是，二級市場並不買賬。數據公佈後，Verastem的股價已由11.88美元/股下跌至3.32美元/股，市值只有8400萬美元。

失意者也不止是biotehc的新研究。5月31日，吉利德在ASCO會議披露了Trodelvy在轉移性NSCLC中的主要分析結果——III期研究EVOKE-01試驗未達到主要終點，相比對照組多西他賽，Trodelvy對OS的改善未有統計差異性（11.1 vs 9.8個月）；中位PFS也只是略有改善（4.1 vs 3.9個月）。

面對第一三共等發起的猛攻，Trodelvy正在失去光彩。但是，我們也應該正確看待這種挫折。創新很難被定義，當技術革新和新藥物的涌現速度超出預期，這會促進整個領域的發展，也將加劇市場的競爭。

因此，持續的研發投入和創新成爲維持競爭優勢的關鍵。這也是國內藥企尋找掌聲方向的關鍵。

/ 04 / 總結

在國內甚至全球的行業寒潮中，市場情緒會不時低迷，但無論順流、逆流，終究要向前遊。

回到ASCO來說，市場最關心的莫過於兩點。

一是新藥研發進展，包括研究設計、臨牀試驗進展、療效和安全性等方面的信息；二是癌症治療基礎研究成果，包括新型治療方法和手段等。而這次ASCO大會，似乎並未出現驚豔全場的新研究；從靶向治療和免疫治療的整體格局來說，整體上也未發生大的變化。

但平靜之下，涌動着變革的潛流，下一波藥物創新的浪潮已在ADC、雙抗、KRAS等陣地蓄勢待發。