ESC 2023｜QUEST研究重磅發佈,芪藶強心顯著改善慢性心衰患者預後
2023年8月25日，2023歐洲心臟病學會年會（ESC 2023）在荷蘭阿姆斯特丹正式拉開帷幕。作爲全球心血管領域規模最大、最具影響力的國際盛會，本次ESC年會主題爲“Join forces to protect the heart”，以心衰爲關注焦點，通過介紹和探討心血管領域臨牀經驗及最新研究進展，以期爲心血管疾病患者帶來顯著獲益。據悉，今年有來自全球超過100個國家的 30000 餘名專業人士參會，大會盛況空前。本次大會共設置9場HOT LINE（共30項研究），超強學術陣容，內容精彩紛呈，爲廣大臨牀醫生和研究者帶來心血管領域學術盛宴。
當地時間8月26日，ESC 2023HOT LINE-2專場第一位演講者，來自中國南京醫科大學第一附屬醫院的李新立教授作爲芪藶強心膠囊系列研究主要研究者，向大會和全球首次彙報了中國QUEST研究（中藥芪藶強心膠囊治療慢性心衰複合終點事件的評估研究）最新結果。研究顯示，芪藶強心膠囊聯合心衰標準治療，可顯著減少射血分數降低的心衰（HFrEF）患者心衰惡化再住院和心血管死亡風險，爲改善慢性心衰遠期預後提供有效的治療藥物。
心衰治療仍面臨較大挑戰，芪藶強心膠囊打破臨牀治療困境
心力衰竭（心衰）爲各種心血管疾病發展到終末期的一種臨牀綜合徵，具有患病率高、病死率高及再住院率高等特點，爲重要的公共健康問題。儘管目前心衰治療藥物及治療方案不斷優化，但心衰患者治療後依然面臨較大殘餘風險，仍然需要新藥或新的治療策略打破這一困境，新藥研發爲心衰防治工作中的重中之重。
近年來，一系列研究發現，芪藶強心膠囊能夠改善心衰患者的預後，爲心衰治療提供了新選擇。芪藶強心膠囊是在中醫絡病理論指導下、自主研發的創新藥物，具有益氣溫陽、利水消腫、活血通絡的功效，能夠多機制干預心衰進展，與現代醫學“強心、利尿、擴血管”等綜合治療心衰的理念一致。同時，基礎研究顯示芪藶強心膠囊還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）與交感神經系統，抑制心室重構。
2013年6月，受中國心血管病分會心衰學組委託，在高潤霖院士、張伯禮院士及黃峻教授的指導下，由李新立教授主要牽頭完成的“隨機、雙盲、安慰劑平行對照評價芪藶強心膠囊治療慢性心衰患者有效性與安全性多中心臨牀試驗”發表於《美國心臟病學會雜誌（JACC）》。研究結果顯示，在標準藥物治療基礎上聯合芪藶強心膠囊可使N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平進一步降低，紐約心功能分級（NYHA）、左室射血分數（LVEF）、6分鐘步行距離及患者生活質量均明顯改善，同時心血管複合終點事件（死亡、心臟驟停行心肺復甦、因心衰惡化再入院等）發生率呈現降低趨勢。且兩組在不良反應和嚴重不良反應發生率上並無顯著差別。
JACC編輯部配發評論文章《讓衰竭的心臟更加強勁——中國傳統醫學給我們的啓示》:“這項富有前景的研究，已經打開了一扇如何利用最新科技研究傳統中藥在心力衰竭治療中協同作用的大門，這是一個挑戰，對此我們應該熱烈擁抱”。該研究被JACC評選爲2013年心血管領域的學術亮點之一，編輯部評論：該項研究表明，中藥和西藥治療具有協同作用，可增加心衰患者獲益。
在上述替代終點結果陽性的基礎上，2018年，中國國家科學技術部正式啓動國家重點研發計劃——“脈絡學說營衛理論指導系統干預心血管事件鏈研究”子課題“芪藶強心膠囊對慢性心衰複合終點事件的評估研究（QUEST研究）”。此項研究繼續由李新立教授團隊牽頭，以心血管死亡率與心衰惡化再住院率爲主要研究終點，評估在心衰標準藥物治療基礎上加用芪藶強心膠囊的臨牀療效及安全性。
該研究已於2022年12月14日揭盲，取得陽性結果。李新立教授在ESC年會上詳細介紹了該研究的設計、結果等內容，與讀者共饗。
QUEST研究揭示：芪藶強心膠囊顯著改善心衰患者心血管事件發生風險
研究設計
QUEST作爲一項大型、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀研究，納入來自中國大陸和中國香港特別行政區133家醫院的3119例LVEF≤40%、NT-proBNP≥450 pg/ml的成年HFrEF患者。患者平均年齡62歲，72.1%爲男性，基線時平均左心室射血分數32%，中位NT-proBNP爲1730.80 pg/ml，入組前至少兩週接受穩定的標準化基線治療方案。患者在接受心衰標準化藥物治療基礎上，按1:1比例隨機分配接受芪藶強心膠囊（4粒，tid）或安慰劑治療。
主要終點：
次要終點：
研究結果
芪藶強心膠囊顯著降低心衰患者主要心血管事件發生風險，改善預後
中位隨訪時間18.3個月。芪藶強心組（389例，25.02%）較安慰劑組（467例，30.03%）顯著降低主要心血管事件（MACE）風險22%（HR:0.78；95%CI，0.68-0.90；P<0.001)。
在主要終點的各單項指標中，芪藶強心組因心衰惡化再住院風險降低24%(HR：0.76；95%CI：0.64-0.90；P=0.002），心血管死亡風險降低17%(HR，0.83；95%CI：0.68-0.996；P=0.045）。
此外，芪藶強心膠囊對主要終點的益處在各亞組中保持一致，包括根據年齡和NT-proBNP水平定義的亞組，以及在使用或不使用血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNIs）的患者中。
在次要終點方面，隨訪3個月時，芪藶強心組血清NT-proBNP(-444.00；IQR:-1401.00-85.00)下降幅度大於安慰劑組（-363.00；IQR:-1280.00-183.00)（P=0.047），與前期試點研究結果一致。
芪藶強心膠囊安全性和耐受性良好
在安全性方面，芪藶強心組和安慰劑組全因死亡風險無顯著差異。芪藶強心組全因死亡221例（14.21%），安慰劑組262例（16.85%）（HR: 0.84; 95%CI:0.70-1.01; P=0.058）。芪藶強心膠囊耐受性良好，兩組在胃腸道症狀、腎功能惡化、肝酶升高等不良事件和嚴重不良事件方面無顯著差異。
研究結論
QUEST研究爲傳統中醫藥治療慢性心力衰竭的第一個隨機、雙盲對照的硬終點研究，研究證實芪藶強心膠囊可顯著降低HFrEF患者心衰惡化再住院和心血管死亡風險。QUEST研究結果表明，HFrEF患者應用芪藶強心膠囊具有顯著的臨牀獲益，支持使用芪藶強心膠囊作爲治療心力衰竭的用藥選擇。
國際學者高度點評，芪藶強心膠囊可用於加持心衰管理
QUEST研究結果發佈後，新加坡國家心臟中心高級顧問、新加坡國立大學醫學院Carolyn S.P. Lam教授在大會現場對QUEST研究做出高度評價。Carolyn S.P. Lam教授首先對該研究取得成功表示了祝賀，她表示，QUEST獲得了一種可能被中國數百萬心力衰竭患者使用的傳統藥物的科學嚴謹的證據。研究證實芪藶強心膠囊可顯著降低HFrEF患者MACE發生率，降低心衰惡化再住院、心血管死亡風險。與大型研究DAPA-HF相比，QUEST研究依然證實其在心衰患者的治療方面具有特殊地位。基於QUEST研究所提供的重要長期結果數據及安全性和耐受性數據，證實芪藶強心膠囊可用於改善中國廣大心衰患者預後。
Carolyn S.P. Lam教授特別指出，QUEST研究提高了中國傳統藥物臨牀證據水平，其設計的傳統醫學臨牀證據新標準，也對現代醫學的精準治療方法提出了挑戰。此外，她希望芪藶強心膠囊可以在是否與其他藥物存在相互作用、療效是否存在種族/地區差異、及對指南指導的藥物治療（GDMT）劑量有何影響等問題繼續深入研究。