HPV疫苗爭霸，爲消除宮頸癌提供最好“屠龍刀”  宮頸癌防治大家談④

宮頸癌一直是令人聞之色變的女性健康殺手。幸運的是，HPV疫苗加上定期篩查加上早治療的策略可以消除（人羣發病率在4/10萬以下）這一疾病。截至目前，國內已獲批5款HPV疫苗，葛蘭素史克的二價希瑞適是國內獲批的首款HPV疫苗，其餘4款爲默沙東的四價佳達修、九價佳達修和萬泰生物的二價馨可寧，以及沃森生物的二價沃澤惠。

HPV疫苗是針對宮頸癌病因的預防措施，可選擇的疫苗多，且接種程序也變得更爲簡化，助力宮頸癌成爲唯一可消除的惡性腫瘤。

持續高危型HPV病毒感染可致癌，男女皆可

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。2023年我國HPV及其相關疾病報告顯示，2020年在中國15-44歲女性中，宮頸癌發病率和死亡率均居女性腫瘤第三位。

在我國，約98%的宮頸癌由高危型HPV導致，持續的高危型HPV感染可能導致宮頸癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌、口咽癌等疾病。HPV16、18是在全球範圍內廣泛流行的且致癌性強的高危型HPV病毒，在我國稍有差異，一項彙總中國170萬女性HPV感染的流行病學研究顯示，我國女性最易感染的高危型HPV分別爲HPV16、18、52、58型。

2020年11月，WHO正式發佈了《加速消除子宮頸癌全球戰略》，強調到2030年各國應努力實現“90-70-90”目標，即90%的女孩在15歲前完成全程人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗接種，70%的女性在35歲和45歲前各接受1次高效能的子宮頸癌篩查，90%的子宮頸癌前病變和子宮頸浸潤癌患者得到治療和管理，以期實現公共衛生層面的子宮頸癌消除目標，即子宮頸癌發病率降低至4/10萬。

HPV疫苗來了，45歲之前均可接種

9-14歲女孩是世界衛生組織推薦的HPV疫苗首要接種人羣，她們接種HPV疫苗容易激發更好的免疫反應，未發生性行爲的女性接種HPV疫苗將獲得最佳預防效果。對於我國9-14歲適齡女性來說，截至目前，全國至少有19個省、市、自治區，安排免費的2價HPV疫苗了，比如截至2023年1月份，廣東已經爲153萬餘適齡女性免費接種二價HPV疫苗。

錯過免費接種HPV疫苗的年齡，也有自費可選擇的多款疫苗，比如國產萬泰生物的二價馨可寧，沃森生物的二價沃澤；葛蘭素史克的二價希瑞適，默沙東的四價佳達修，默沙東的九價HPV疫苗（佳達修9），它可預防HPV6、11、16、18、31、33、45、 52和58型病毒。該疫苗於2022年8月獲藥監局批准擴齡，適用人羣拓展至9-45歲適齡女性。今年1月9日，默沙東宣佈，佳達修又獲批新增用於9-14歲女性二劑次接種程序（0，6-12月），以前需要打三針，現在只需要2針即可。

擴齡、縮短接種程序這些操作，均源於市場競爭激烈。繼萬泰生物之後，沃森生物的二價HPV疫苗成功上市，爲搶佔市場份額，疫苗價格就一路下行，尤以2024年最爲明顯，從海南到江蘇，再到廣東，多地紛紛公佈了二價HPV疫苗的中標價格。

“疫苗便宜當然好啊。”這對於需要接種HPV疫苗的人羣無疑是個大利好。

十餘款在研的HPV疫苗等待入局

目前除了各省給適齡女性免費接種二價HPV疫苗外，普通大衆也可在各個社衛中心預約各類疫苗，價格在360元-1331元/針次不等。

廣州市越秀區登峰街社衛中心公衛主管醫師黎丹嬋向記者介紹，“目前我們中心HPV 疫苗有默沙東九價HPV疫苗1331元/針次、默沙東四價HPV疫苗831元/針次、葛蘭素史克二價疫苗611元/針次、廈門萬泰二價HPV疫苗360元/針次（以上疫苗價格均已包含21元預防接種服務費）。目前本中心除了默沙東四價HPV疫苗供應緊張外，其餘三種HPV疫苗供應充足。”

值得一提的是，截至目前，已有六家國內企業——萬泰生物、康樂衛士、瑞科生物、上海澤潤、博唯生物和沃森生物，成功將9價HPV疫苗推進至III期臨牀試驗階段，無論二價還是九價，十餘款在研的HPV疫苗等待入局，而默沙東又試圖將九價HPV疫苗擴容至男性羣體，未來的市場競爭將更加激烈。

單劑次接種，更多價次的覆蓋是HPV疫苗的方向

目前，獲批的HPV疫苗接種次數以2次或3次爲主。WHO正式更新立場文件指出：單劑次HPV疫苗可以提供與兩劑方案相當的持久保護，所以單劑次接種將成爲未來HPV疫苗研發的趨勢。

同時，科學家們也繼續開發更高價的HPV疫苗，如11、14、15價HPV疫苗等。與9價HPV疫苗相比，11價HPV疫苗增加了59型和68型。據悉，2023年4月，國藥中生生物技術研究院（新型疫苗國家工程研究中心）研究員李啓明在全國疫苗與健康大會上透露，首個更高價次的HPV疫苗——11價HPV疫苗近期已完成臨牀3期試驗入組，這是目前進展速度最快的高價次HPV疫苗。

2024年3月，成大生物與康樂衛士合作研發的“重組15價HPV疫苗（大腸埃希菌）”1期臨牀試驗正式啓動。15價HPV疫苗是截至目前全球範圍內已上市或已獲得IND批准的最高價次HPV疫苗。

可見，未來HPV疫苗的研發，以單劑次、更高價是趨勢，這也將爲市民提供更便利高效的接種方式。通過疫苗的接種以及定期的篩查，相信未來公共衛生層面的子宮頸癌消除目標可實現。

文、圖 記者 張華