華領醫藥與拜耳“分手”
轉自：中國經營網
本報記者 陳婷 曹學平 深圳報道
歷時4年，一場圍繞“全球首創”國產新藥的合作戛然而止。
日前，華領醫藥（2552.HK）公告向拜耳醫藥保健有限公司（以下簡稱“拜耳”）發出書面通知，表示有意自2025年1月1日起，將公司開發用於治療2型糖尿病的多格列艾汀（dorzagliatin，商品名爲“華堂寧”）在中國的商業化責任過渡至公司自身。此前，華領醫藥將多格列艾汀在中國的獨家商業化權授予拜耳。
雙方合作始於2020年8月。根據協議條款，拜耳將負責多格列艾汀在中國的市場行銷、推廣及醫學教育活動。華領醫藥從這項合作中不僅能拿到3億元預付款，最高還能獲得41.8億元的銷售里程碑付款。
上述合作在當時引起了市場高度關注。一方面，拜耳“押注”的多格列艾汀是一款全新機制首創新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA），它的上市勢必成爲糖尿病用藥領域的重要事件。另一方面，拜耳憑藉口服降糖藥拜唐蘋（阿卡波糖片）的銷售神話已在國內糖尿病市場站穩腳跟，拜耳的加入讓多格列艾汀商業化前景頗具想象力。
2022年10月，多格列艾汀獲國家藥監局批准上市。截至今年6月底，華領醫藥獲得銷售分成約1.97億元，收到里程碑付款15億元。不過，故事到這裡發生了轉折。
針對雙方“分手”的原因以及產品後續銷售計劃等相關問題，《中國經營報》記者分別致電致函華領醫藥、拜耳方面。華領醫藥相關負責人表示：“目前暫無更多消息透露，以公告爲準。”截至發稿，拜耳方面未予以置評。
銷售分成不足2億元
11月22日，華領醫藥盤中股價一度跌超20%，截至當日收盤，公司股價報1.32港元/股，跌幅15.38%。
公告顯示，11月21日，華領醫藥全資附屬公司華領醫藥技術（上海）有限公司向拜耳發出書面通知，表示有意收回多格列艾汀在中國的商業化權益。華領醫藥在公告中指出，公司有權並計劃自2025年1月1日起終止協議。自公告之日至終止生效日期，拜耳與公司將繼續履行協議項下的義務並承諾啓動一個友好的、以患者爲中心的過渡計劃。
事發突然，且華領醫藥並未在公告中透露雙方終止合作的原因，引起市場諸多猜想。
4年前，拜耳與華領醫藥宣佈在糖尿病領域建立戰略合作，雙方就處於臨牀試驗階段的多格列艾汀在中國達成商業合作協議。根據協議條款，華領醫藥於2020年獲得3億元的預付款項，此外，公司還將獲得額外最高可達41.8億元的銷售里程碑付款。拜耳獲得多格列艾汀在中國獨家商業化的權利，並將根據產品淨銷售額的一定比例獲得由華領醫藥支付的服務費用。雙方在初期平均分享銷售收入，並將在產品國內淨銷售額達到協定量級時，對銷售收入的分配比例進行相應調整。
雙方達成合作後，華領醫藥將繼續作爲多格列艾汀的上市許可持有人，負責臨牀開發、註冊、產品供應以及分銷工作；拜耳提供產品推廣服務。
彼時，華領醫藥方面公開表示：“過去10年中，拜耳一直是中國糖尿病治療領域的領導者。對於華領醫藥來說，拜耳將成爲共同推進糖尿病治療的重要合作伙伴。”拜耳方面亦公開表示，與華領醫藥的合作將使拜耳能夠更好地解決糖尿病患者未被滿足的醫療需求，結合其自身產品，爲中國糖尿病患者提供從預防、診斷到治療及併發症管理的整體方案。
多格列艾汀是華領醫藥研發的全球首創新藥GKA，作用於胰島、腸道內分泌細胞以及肝臟等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點，具有重塑血糖平衡生理調節的作用機制。
2022年10月，多格列艾汀獲得國家藥監局的上市批准。該產品獲批兩個適應證，包括用於單獨用藥治療未經藥物治療的2型糖尿病患者，或者在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，與二甲雙胍聯用，治療成人2型糖尿病。對於腎功能不全患者，無需調整劑量，是一款可用於中度至終末期腎功能損傷的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。
華領醫藥在公告中指出，多格列艾汀是全球範圍內首個獲批上市的GKA藥物，是過去10年來糖尿病領域首個全新機制的原創新藥，也是首次在中國推出2型糖尿病全球首創新藥。
值得注意的是，多格列艾汀亦是華領醫藥歷時10年研發出的首個商業化產品。截至2022年年底，多格列艾汀售出約5.3萬盒，銷售額約1760萬元。2023年，多格列艾汀售出25.1萬盒，銷售額約7660萬元。今年上半年，該產品售出84.6萬盒，銷售額約1.03億元。自首次商業上市至2024年6月30日，已售出約115萬盒多格列艾汀，華領醫藥獲得銷售分成約1.97億元。
由於雙方“五五分成”，意味着多格列艾汀自上市以來的銷售額或不足4億元，但拜耳已爲此支付了15億元的里程碑付款，華領醫藥也爲產品銷售付出一系列費用。2022年至2023年，華領醫藥的銷售開支從1530萬元增至7980萬元。今年上半年，公司銷售開支同比增長15.5%至6110萬元。
商業化仍充滿未知數
與拜耳終止合作後，華領醫藥在公告中表示，爲支持多格列艾汀在中國的持續商業銷售，公司可能會尋求其他潛在合作伙伴，以在中國進行多格列艾汀的商業化。
事實上，雙方自合作以來，已達成數個與多格列艾汀相關的里程碑，其中包括多格列艾汀進入醫保藥品目錄。
2023年年底，多格列艾汀被國家醫保局納入國家醫保目錄用於2型糖尿病。該藥物的全國報銷自2024年1月1日起生效，華領醫藥與拜耳及80家一級分銷商合作，開始進駐國內31個省及直轄市的製藥市場。進入醫保目錄後，多格列艾汀快速放量，截至2024年6月30日，有超過2100家醫院及超過2900家藥房爲多格列艾汀開具處方，該產品今年上半年的銷售收入同比增長46%，其中72%的銷售額通過醫院渠道實現。
不過，多格列艾汀納入醫保目錄後，售價從341.95元/盒下降至124.88元/盒，降幅超過六成，華領醫藥今年上半年的毛利率也從去年同期的62.6%減少至46.5%，公司2023年全年的毛利率爲48.8%。華領醫藥在財報中表示，計劃通過提升多格列艾汀的生產流程來擴大產能並降低商品成本。“隨着多格列艾汀的生產規模擴大，我們預計毛利率將會上升。”公司預期該產品2024年生產300萬盒以上。
值得注意的是，多格列艾汀目前仍是華領醫藥唯一獲批上市的產品，與拜耳合作獲得的里程碑付款也是公司近年資金收入的主要來源。
華領醫藥在2023年財報中指出，公司流動資產從2022年的約9.4億元增至2023年的約15.73億元，主要就是從拜耳收取了里程碑付款8億元。那麼，此番“分手”又是否會爲華領醫藥的業績帶來極大的不確定性？
財報顯示，華領醫藥成立於2009年，2018年於香港聯交所上市，主要從事多格列艾汀的開發和商業化。公司自成立以來一直處於淨虧損狀態。在2022年第四季度以前，公司未有收入產生。2021年至2023年，華領醫藥稅前虧損分別約3.26億元、2.04億元、2.11億元。今年上半年，公司稅前虧損1.42億元，虧損幅度同比增加57.9%。
截至目前，華領醫藥圍繞多格列艾汀單獨用藥以及聯用方案有多個項目在研，大部分研究仍處於發現階段（臨牀前至二期）。公司透露，多格列艾汀及二甲雙胍固定劑量組合的研究進入生產工藝驗證，公司計劃於2028年推出用於治療2型糖尿病的新藥，並開發其他含有多格列艾汀的固定劑量組合新藥，專爲治療2型糖尿病及其併發症（如肥胖症及糖尿病腎病變）患者定製。此外，華領醫藥預計在今年第四季度公佈在美國開展的多格列艾汀與第二代GKA HMS1005的一期研究主要數據。
今年上半年，華領醫藥研發開支同比增長68.7%至1.2億元。截至2024年6月30日，公司的銀行結餘及現金約爲13.39億元。華領醫藥在財報中表示，多格列艾汀預期於2024年下半年繼續增長。“我們正在全面優化運營，目標是於2025年實現盈利。”