樑霄教授：外科技術和系統治療全面發展，助力肝膽胰腫瘤治療再攀高峰

*僅供醫學專業人士閱讀參考

研究創新引領腫瘤未來

肝膽胰腫瘤是發生在肝臟、膽道和胰腺等部位的消化系統惡性腫瘤，通常呈現起病隱匿、進展迅速、預後不佳等特點。肝膽胰腫瘤的治療在近年來取得了長足的進步，尤其是在手術技術、介入治療、放療和系統治療，以及多學科團隊（MDT）診療的推動下，顯著改善了我國肝膽胰腫瘤患者的生存和預後。其中，手術是治療肝膽胰腫瘤的重要手段，但肝膽胰手術難度大，往往涉及複雜的解剖、消化道重建及精細的血管吻合，通過手術機器人、3D打印技術、三維腹腔鏡等創新技術的應用，爲肝膽胰外科手術治療帶來了新的突破。同時，腫瘤作爲一種全身性系統疾病，需要聯合其他治療手段來提升腫瘤的R0切除率、降低複發率，以期患者帶來最佳預後。圍繞肝膽胰腫瘤領域治療的進展，醫學界腫瘤頻道小編有幸邀請到浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院樑霄教授進行深入訪談，以下將訪談內容整理成文，以饗讀者。

新型技術賦能肝膽胰外科手術快速發展

樑霄教授一直致力於腹腔鏡機器人肝膽胰外科手術的普及和創新，爲我們介紹了三維可視化技術、吲哚菁綠分子熒光導航、機器人手術等先進儀器和高科技手段在肝膽胰手術中的應用和進展。關於三維可視化技術，樑霄教授指出：“三維可視化技術能夠更好分析腫瘤與臨近器官和血管的毗鄰關係，從原先的二維影像轉變爲三維可視化模型，幫助醫生看到更直觀、立體的解剖結構，術前可以進行手術規劃模擬，爲手術提供了一個更精準、更安全的保障。”吲哚菁綠熒光顯像技術因其良好的可視性而被廣泛應用於腹腔鏡肝膽胰外科手術，樑霄教授表示：“吲哚菁綠通過外周靜脈或者門靜脈注射，可以更清晰直觀地顯示肝腫瘤的界限。另外，在術前通過三維可視化分析，利用熒光技術分析門靜脈的流域，在術中用熒光技術進行可視化，從而實現精準手術導航。”

機器人手術被認爲是繼開放手術和腔鏡手術後外科技術的第三次革命。在肝膽胰外科微創手術曾一度躊躇不前情況下，機器人手術的出現爲肝膽胰外科微創手術帶來了突破和飛躍。機器人手術具有微創、精準、靈活、濾抖等顯著優勢。樑霄教授談到：“目前腹腔鏡有高清和4K，但手術機器人的高清3維立體視覺系統可以放大10倍術野，纖毫畢現，能夠更清晰地辨認組織結構和血管，有助於提升手術的精準性以及重要血管保護，減少術中出血。機器人手術擁有自由度的機械臂，同時過濾外科醫生手術中不能控制的顫動，使得手術更加靈活、精準和安全。另外，機器人手術能提高外科醫生更好的舒適度，減少外科醫生下肢靜脈曲張、頸椎病、腰椎病等職業病的發生，從而一定程度上延長外科醫生的職業生涯。”

樑霄教授所在的浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院在機器人肝膽胰手術領域處於全國領先的地位，至今累計開展了近1000臺機器人肝膽胰手術。樑霄教授個人也在這一領域積累了豐富經驗，在2023年藉助5G遠程機器人手術系統，跨越了5000公里完成了我國首例5G超遠程肝膽手術，另外完成了國際首例5G超遠程機器人肝切除術和保留脾臟胰體尾腫瘤切除術。樑霄教授表示：“遠程5G機器人手術技術將醫療資源下沉，使得這些醫療資源和水平匱乏的偏遠地區也能夠享受到好的醫療服務，從而惠及更多患者。”

MDT助力肝膽胰腫瘤規範、精準和個體化治療

肝膽胰腫瘤由於系統的特殊性，診斷相較複雜，預後相對較差，治療方案具有多學科交叉的特點。因此整合各學科的的資源優勢，給予患者更加精準、規範和個體化的診療方案能使患者最大程度獲益。樑霄教授分享了作爲外科醫生如何更好地參與肝膽胰MDT的相關看法：“目前MDT診療已經成爲全國多所醫院治療腫瘤的重要模式，包括門診和住院。肝膽胰MDT團隊包括外科、影像科、病理科、介入科、放射科、腫瘤內科等多個科室。肝膽胰腫瘤治療是以手術爲主的綜合治療，外科醫生在MDT診療中起到了主導和協調的作用，因此需要外科醫生有一定的組織能力。

同時，以患者爲中心，保證患者利益最大化，以患者長期生存爲目標。這需要外科醫生轉換理念，外科醫生不僅僅只關注手術技巧的提升，也不再只注重手術局部治療的療效，同時應關注術前、術後以及序貫等治療。在肝膽胰腫瘤診療過程中，全程管理也至關重要。我們應關注患者從篩查、診斷、治療到隨訪的全生命週期管理，最終更好地爲腫瘤患者帶來長生存獲益。”

聚焦肝膽胰腫瘤的研究新進展

雖然手術是根治腫瘤的重要手段，但對於肝膽胰腫瘤患者，由於早期症狀不典型，起病隱匿，多數患者在就診時已達中晚期，失去了根治性手術機會。即使患者接受了手術治療，也面臨着術後高復發風險。隨着外科手術技術的革新、系統治療和局部治療手段的豐富和進步，通過多模式綜合治療策略爲腫瘤轉化提供可能、使患者獲得手術切除機會，同時有效降低術後復發轉移率，從而實現患者長期生存獲益[1]。

樑霄教授表示：“由樊嘉院士牽頭，在原有共識的基礎上修訂並更新形成《原發性肝癌轉化及圍手術期治療中國專家共識（2024版）》已經發布，期待能在樊嘉院士的帶領下，進一步篩選轉化治療的優勢人羣。同時開展更多的轉化治療研究，從而獲得更多循證醫學證據，爲改寫指南和專家共識而努力。目前我們醫院也在籌建肝癌轉化治療中心，希望能夠推動肝癌轉化治療研究進展。近年來雖然轉化治療研究非常多，也有各種治療方案，但高級別循證醫學證據尚不充足，也期待我們能有更多臨牀研究數據的出爐，爲轉化治療策略提供更好的指導。

在肝癌術後輔助治療領域，我國學者也在帶來了諸多研究成果，由秦叔逵教授牽頭的IMbrave050研究[2]見刊《柳葉刀》（《The Lancet》），證實了阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）作爲切除或消融術後具有高復發風險的肝細胞癌（HCC）患者術後輔助治療方案，可以顯著地降低疾病復發、遠處轉移或死亡風險。由郭榮平教授牽頭針對存在微血管侵犯（MVI）的HCC患者，術後給予輔助性FOLFOX方案肝動脈灌注化療（FOLFOX-HAIC）對比常規隨訪的Ⅲ期臨牀研究[3]成果發表在《臨牀腫瘤學雜誌》（《Journal of Clinical Oncology》）上，研究結果顯示術後輔助FOLFOX方案肝動脈灌注化療，顯著改善了伴有MVI的HCC患者的無病生存期，降低術後早期復發風險。目前針對肝癌新輔助治療缺乏循證醫學證據，但研究也已經在開展之中。

對於不可切的肝膽胰腫瘤，系統治療的發展爲這部分患者帶來生存獲益的提升。2022年TOPAZ-1研究[4]證實了免疫聯合化療相較於單純化療在晚期膽道系統腫瘤（BTC）一線治療中帶來獲益；而後2023年KEYNOTE-966研究[5]再次證實免疫聯合化療爲晚期BTC患者帶來獲益，也進一步證實了TOPAZ-1研究結果。對於晚期BTC一線治療，免疫聯合化療成爲新標準。新型靶向藥物也爲肝膽胰腫瘤患者帶來了更多治療選擇，例如FGFR抑制劑在BTC患者的獲批應用，KRAS G12C抑制劑在胰腺癌中的初步臨牀數據也爲這部分患者帶來了新的曙光。另外，胰腺癌一線治療中，今年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上也公佈了NAPOLI-3研究最新隨訪29個月的總生存期（OS）分析[6]，伊立替康脂質體+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+奧沙利鉑（NALIRIFOX）的聯合治療方案相較於白蛋白紫杉醇+吉西他濱方案爲晚期胰腺癌一線治療患者帶來了顯著無進展生存期（PFS）和OS的改善。”

NAPOLI-3研究隨訪最新結果顯示，在12個月和18個月時，NALIRIFOX組的OS率分別爲45.6%和26.6%，白蛋白紫杉醇+吉西他濱組的OS率分別爲39.6%和20.0%，並且NALIRIFOX組仍有11例患者在接受NALIRIFOX治療。基於NAPOLI-3研究結果，美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准NALIRIFOX用於晚期胰腺癌患者一線治療。在今年《CSCO胰腺癌診療指南（2024）》更新中也將NALIRIFOX方案作爲轉移性胰腺癌的一線治療Ⅱ級推薦（1A類），爲晚期胰腺癌患者提供了新的治療選擇。目前伊立替康脂質體聯合治療方案也在胰腺癌輔助治療領域進行更多研究探索，期待研究結果的早日析出，爲胰腺癌轉化治療、新輔助治療、輔助治療方案提供治療新選擇。

小結

樑霄教授在訪談最後談到：“近年來肝膽胰腫瘤領域可圈可點的研究層出不窮，也期待在不遠的將來隨着更多臨牀研究的深入探索、新型靶點和藥物的開發，爲肝膽胰腫瘤患者提供更好的治療效果。”儘管肝膽胰腫瘤領域治療面臨着諸多困難與挑戰，我們相信隨着創新技術和系統性治療的不斷髮展，定能在肝膽胰領域的治療取得更多突破，爲患者帶來更好的生存預後。

專家簡介

樑霄 教授

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院

錢塘院區院長助理、普外科副主任

教授、主任醫師、博士生導師

國家癌症中心肝癌質控專委會委員

中國醫師協會外科醫師分會機器人外科專家工作組副組長

中國醫師協會外科醫師分會肝膽青年專家工作組副組長

中華醫學會外科學分會脾臟及門脈高壓症學組委員

浙江省醫學會微創外科學分會候任主委

浙江省微創技術質控中心常務副主任

浙江大學微創外科研究所副所長

浙江省醫學會加速康復外科分會副主委

美國外科學院委員（FACS）

國際腹腔鏡肝切除協會會員（ILLS）

美國Mayo clinic、法國Paul Broussel訪問學者

精彩資訊等你來

參考文獻：

[1] 中國抗癌協會肝癌專業委員會轉化治療協作組. 原發性肝癌轉化及圍手術期治療中國專家共識（2024版）[J]. 中華消化外科雜誌,2024,23(4):492-513.

[2]Qin S, Chen M, Cheng A, et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 20:S0140-6736(23)01796-8.

[3]Li SH, Mei J, Cheng Y, et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study [published online ahead of print, 2022 Dec 16]. J Clin Oncol. 2022;JCO2201142.

[4]Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015.

[5]Kelley RK, Ueno M, Yoo C,et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865.

[6]Maen A. Hussein et al.NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naïve patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): Updated overall survival analysis with 29-month follow-up of NAPOLI 3.. JCO 42, 4136-4136(2024).

* 此文僅用於向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點