美股上市，亞盛醫藥“三箭齊發”

過去一年，頭部選手的資本探索成爲創新藥行業熱點：

恆瑞醫藥等A股上市藥企希望登陸港交所，而已經在港交所的企業則可能希望去美股，例如亞盛醫藥。

北京時間1月24日，亞盛醫藥掛牌納斯達克，成爲美股2025年第一家上市的生物醫藥公司，也順利成爲第四家"H股+美股"上市的中國藥企。

這並不讓人感到意外。對於上述創新藥企來說，這不只是一個簡單的動作，而是加速公司發展的 "燃料"，能讓業務之火越燒越旺。

亞盛醫藥，就告訴我們這一點。接下來，亞盛醫藥有望實現"三箭齊發"：

耐立克國際化提速、BCL-2抑制劑國內商業化提速、梯隊管線建設提速。

雙重主板上市之前，亞盛醫藥也有能力推進這些事項，但在美股成功上市並募資1.26億美元，將直接加快這一進程。

並且，美股上市的意義不僅在於資金支持，更體現在兩個層面：第一，打通美國融資渠道，爲後續公司發展提供更多支持，增加確定性；第二，建立國際品牌形象，這是走出全球化戰略的重要一步。

儘管上述預期轉化爲實際成果仍需時日，但這依然充分彰顯出 "雙重主板上市" 的意義。

回到國內來說，當前資本市場正在發生根本性變化，大部分有實力的創新藥企上市的節點，正在越來越近。而亞盛醫藥此次在美股成功上市，更是打破了中概醫藥股上市的僵局，讓更多國內醫藥企業看到了海外上市的希望。

/ 01/ 耐立克國際化提速，重磅炸彈目標加速

亞盛醫藥此次美股上市，將會直接讓其核心管線耐立克的發展提速。

耐立克，相信市場並不陌生。作爲第三代BCR-ABL TKI，耐立克具有全球BIC潛力。

與同爲第三代BCR-ABL TKI的Ponatinib 相比，耐立克有顯著的安全性優勢；與變構抑制劑Asciminib相比，耐立克不僅潛在適應範圍更廣，依從性優勢更明顯，且成本效益顯著。Asciminib因爲需要更大劑量用藥，在美國年用藥費用接近100萬美元，是Ponatinib的5倍。

更重要的是，耐立克針對Ponatinib、Asciminib 耐藥的羣體，都展現出了積極的治療效果。因此，耐立克與這兩款藥物還有互補的可能，充分預示了其未來潛在的高天花板。

也正因此，去年6月份，武田製藥牽手亞盛醫藥，獲得耐立克在全球（中國等地區除外）的開發及商業化權利許可。爲此，武田製藥需要支付：1億美元的選擇權付款，以及在行使選擇權時最高可達12億美元的額外費用和潛在的里程碑付款，還有基於年度銷售額的雙位數比例特許權使用費。

總計13億美元的金額，創下了國產小分子藥物對外BD的新紀錄。就目前而言，耐立克正處於兌現 "行使權" 預期的兩個關鍵節點。

第一，國際化的關鍵節點。

2024年2月，耐立克治療經治CML-CP患者的全球註冊III期臨牀研究獲得FDA批准，代號爲POLARIS-2。

目前，POLARIS-2處於攻堅階段，預計2025年完成入組，並於2026年提交NDA。

第二，適應症擴充的關鍵節點。

耐立克的看點不只是CML，根據美股招股書，目前共有9個適應症在探索，包括 ALL、GIST 等領域，且都極具競爭力。

例如，在 Ph+ALL領域，耐立克在療效方面兼顧 "速度、廣度、深度和持久" 等諸多優點，有潛力成爲一線Ph+ALL治療的新標準。

而在SDH缺陷型GIST領域，當前尚無有效治療手段，患者5年無事件生存率僅24%。根據亞盛醫藥在2024 ASCO年會公佈的數據，耐立克臨牀獲益率高達 92.3%，有可能成爲滿足這一需求的答案。

因此，亞盛醫藥也必然會加速適應症的擴充，用於治療一線Ph+ALL的III期註冊試驗 POLARIS-1已經開展，預計2026年遞交上市申請；用於治療SDH缺陷型GIST的III期註冊試驗POLARIS-3也在如火如荼地進行，預計2025年完成招募。

基於上述節點來看，亞盛醫藥需要在耐立克方面投入更多，以縮短武田製藥的行權進程，儘早實現海外權益"躺贏"，並進一步兌現國內適應症商業化價值。

此次完成雙重主板上市的目的之一，正是加速耐立克進擊。亞盛醫藥表示，約3000萬~4000萬美元募資用於在美國和其他國家推進耐力克臨牀開發，包括完成POLARIS-2的招募，尋求監管機構批准在多個國家增加新的試驗地點。

/ 02/ 國內商業化提速，biopharma野心更進一步

同時，亞盛醫藥也將蓄力迎接另一大核心管線的爆發——BCL-2抑制劑APG-2575，繼耐立克之後的下一個潛在重磅炸彈。

作爲一種控制細胞凋亡的關鍵蛋白，BCL-2在很多血液系統惡性腫瘤中高表達。典型的是，絕大多數CLL細胞似乎依賴於BCL-2生存。

核心原因在於，當正常細胞開始高表達BCL-2時，就不能正常凋亡，從而轉變爲惡性腫瘤細胞。這也意味着，如果能夠有效抑制BCL-2蛋白表達，讓細胞恢復自殺凋亡的程序，就能起到治療作用。

明確的作用機制，讓BCL-2成爲一個極具想象力的靶點。當前，在血液瘤領域，BCL-2抑制劑展現出極大的潛力，爲CLL/SLL等耐藥患者羣體帶來治療新希望。

也正因此，艾伯維的BCL-2抑制劑Venetoclax在2023年的銷售額超過20億美金，且2024年仍保持增長態勢。

從臨牀探索來看，相較於Venetoclax，APG-2575的療效相當，安全性更優，發生腫瘤溶解綜合徵（TLS）的概率更低，給藥更便捷，劑量爬坡也更迅速。

Venetoclax在達到目標劑量之前，只能採取每週劑量遞增方案，遞增週期長達5周，而APG-2575採用每日遞增給藥。這也使得APG-2575具有三大競爭優勢：

第一，能爲患者帶來快速的應答，同時保持良好的安全性；

第二，提高患者的治療依從性，因爲APG-2575可以在更短的時間內達到治療劑量，並且能夠減少住院費用；

第三，顯著提升醫院的診療效率，因爲APG-2575可以提高牀位的週轉率和使用率。

另外，在臨牀中未發現APG-2575存在 "藥物與藥物相互作用" 問題，這意味着APG-2575可能不需要擔心與部分藥物聯用的問題，也不會出現因藥物相互作用導致在聯用療法探索中減量而影響療效的情況。

這種情況下，在Venetoclax已覆蓋的領域，包括CLL/SLL等，APG-2575有望做得更好；而在前者尚未覆蓋的領域，包括MM、MDS，APG-2575也有望突圍，成爲血液瘤領域的基石產品，銷售額峰值可能遠遠超過Venetoclax。

在這一邏輯下，亞盛醫藥必然全力以赴。而眼下，也恰恰到了發力的關鍵節點。2024 年11月16日，APG-2575新藥上市申請獲得CDE受理並納入優先審評，用於治療難治或複發性CLL/SLL患者。全球第二個、中國首個BCL-2抑制劑有望在2025年獲批上市。

基於此，亞盛醫藥需要提前佈局投入：積極準備中國地區的商業化工作，並推進海外臨牀。而在此次上市募資中，其預計將在這些領域投入大約5000萬-6000萬美元。

這也預示着，亞盛醫藥在biopharma的發展道路上更進一步。參考海外成功蛻變的biopharma路徑，核心是通過打造大單品，穩固基本盤，進而形成良性有效的創新循環。

正如上文提及，APG-2575有潛力超越Venetoclax，銷售峰值也可能遠遠超過20億美金，提前蓄力能夠保證，更大概率兌現APG-2575的預期，從而加速良性有效創新循環的進程。

/ 03/ 梯隊管線建設提速，良性有效的創新循環穩固

事實上，此次亞盛醫藥成功實現雙重主板上市，也將在創新循環這方面，起到助攻作用。

鑑於在小分子領域的突出實力，亞盛醫藥管線梯隊建設已相對成功，下一代管線密集亮相。

例如，MDM2- p53抑制劑APG-115就備受市場關注。

幾乎所有癌細胞中，均存在MDM2-p53通路的異常，包括p53突變和MDM2過表達，導致 p53抑癌活性喪失。因此，利用小分子抑制劑阻斷MDM2- p53之間的蛋白-蛋白相互作用，是一種頗具前景的癌症治療策略。

APG-115的加入，將提升亞盛醫藥腫瘤佈局的綜合實力。

一方面，APG-115能夠帶來增量，在惡性周圍神經鞘瘤（MPNST）和腺樣囊性癌（ACC）領域均有脫穎而出的潛力。

另一方面，它能夠鞏固存量競爭力。APG-115可以與Bcl-2抑制劑聯合使用，達到合成致死的效應，爲各種血液瘤帶來Chemo-free（無化療）的廣闊應用空間。

再比如，還有Bcl-2/Bcl-xL雙重抑制劑APG-1252。它通過選擇性抑制 Bcl-2和Bcl-xL 蛋白，修復細胞凋亡機制，在實體瘤和血液腫瘤領域都有發揮作用的空間。

目前，APG-1252在肺癌領域的探索最爲深入，不僅有望解決三代EGFR-TKI的耐藥性問題，更有可能與奧希替尼聯合成爲一線療法的新方案。

2023年底的ESMO大會上，亞盛醫藥公佈的數據顯示，APG-1252聯合奧希替尼在未接受過 EGFR-TKI治療的患者中，客觀緩解率（ORR）達到80.8%；而在攜帶TP53和EGFR共突變的患者中，ORR達到87.5%，中位無進展生存期爲16.39 個月。

與此同時，APG-1252還在探索用於治療小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤。

APG-1252之外，公司的EED抑制劑APG-5918，在針對慢性腎病或化療造成的貧血方面，已展現出積極的治療潛力，並且在實體瘤和血液腫瘤方面也具有廣闊的臨牀應用前景。

而在更前沿的蛋白降解劑領域，亞盛醫藥也已開始佈局。

從節奏上看，亞盛醫藥在穩步推進上述管線的研發，而完成雙重主板上市則會加速這一進程。根據招股書，公司表示約1000萬-2000萬美元將用於資助其他候選產品的研發。

這也意味着，亞盛醫藥的管線接力賽，銜接將會更加緊密。

/ 04/ 總結

成功登陸納斯達克，爲亞盛醫藥帶來了全方位的發展契機。從成熟管線的全球佈局，到國內商業化團隊的能力進階，亞盛醫藥都將藉助資本市場的助力，更進一步。

與此同時，公司還將進一步完善梯隊管線，加快研發與臨牀推進速度。隨着創新循環的逐步形成並有效運轉，亞盛醫藥將徹底步入穩定的上升通道。

另外，雙重主板上市還能爲志在國際化的亞盛醫藥，增加融資渠道，以及帶來全球品牌知名度的提升。

在當前的環境下，能夠實現美股上市，稱得上是展現肌肉的一種方式。2024年，美股成功IPO的biotech只有18家。雖然市場有所回暖，但對於上市企業的質地仍然要求較高。

而亞盛醫藥成功上市，意味着證明自己的同時，也能夠受到華爾街以及更多市場的關注。這也是爲什麼，亞盛醫藥在當前資金充裕的情況下，仍然去美股發行ADS的原因。

事實也正是如此。隨着成爲2025年第一家美股上市的生物醫藥公司，亞盛醫藥成爲海外主流媒體報道的對象，其管線的前景也得到了更多的曝光。掛牌之後，有海外媒體就表示，"亞盛醫藥未來在治療突破方面前景廣闊，尤其是在武田的支持下"。

或許，這恰恰就是登陸美股的獨特魅力所在，它能爲企業提供強大的動力，推動其在發展之路上大步向前。

在當前形勢下，亞盛醫藥的美股上市，對整個行業而言具有重要的啓示作用和深遠意義。在特殊的中美關係節點，它打破了中概醫藥股IPO的僵局，不僅成功讓華爾街對其價值進行重估，展現出自身的獨特價值與潛力，也爲更多國內醫藥企業點亮了希望之光。