NEJM丨2期試驗顯示激動劑多肽可改善MASH且不加重肝纖維化

編者按：胰高血糖素受體和胰高血糖素樣肽-1受體雙重激動作用可能比單獨使用GLP-1受體激動劑在治療代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）方面更有效。2024年2月，在研GLP-1/GCG雙受體激動劑Survodutide在治療MASH的2期臨牀試驗中取得陽性結果，在治療48周後，相比安慰劑（18.2%），高達83%接受Survodutide治療的MASH成人患者取得了具有統計學意義的改善（P＜0.0001）。關於在MASH和肝纖維化的患者中使用雙重激動劑Survodutide的有效性和安全性尚不清楚。近期《新英格蘭醫學雜誌》發表了一項2期研究，顯示Survodutide 在改善 MASH而不加重纖維化方面優於安慰劑

研究方法

在這項爲期48周的2期試驗中，研究者按照1:1:1:1的比例隨機分配了經活檢確認患有MASH和纖維化分期F1至F3期的成人，分別接受每週一次皮下注射Survodutide的劑量爲2.4、4.8或6.0mg或安慰劑。試驗分爲兩個階段：一個爲期24周的快速劑量遞增階段，接着是一個爲期24周的維持階段。主要終點是MASH的組織學改善且纖維化無惡化。次要終點包括肝脂肪含量減少至少30%以及通過活檢評估的纖維化改善至少1個分期。

研究結果

共有293例隨機分配的受試者接受了至少一劑Survodutide或安慰劑。在Survodutide 2.4mg組中，47%的受試者MASH得到改善且纖維化無惡化；在4.8mg組中，這一比例爲62%；在6.0mg組中，爲43%；而在安慰劑組中，這一比例爲14%（對於最佳擬合模型的二次劑量-反應曲線，P<0.001）。肝脂肪含量減少至少30%的情況在Survodutide 2.4mg組中爲63%，在4.8mg組中爲67%，在6.0mg組中爲57%，在安慰劑組中爲14%；纖維化改善至少1個分期的情況分別爲34%、36%、34%和22%。

安全性方面，與安慰劑相比，Survodutide更常導致的不良事件包括噁心（66% vs. 23%）、腹瀉（49% vs. 23%）和嘔吐（41% vs. 4%）；Survodutide組中發生嚴重不良事件的比例爲8%，安慰劑組爲7%。

研究結論

Survodutide 在改善 MASH而不加重纖維化方面優於安慰劑，值得在 3 期試驗中進一步研究。

參考文獻：Published June 7, 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2401755

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