臺大肺癌治療新突破！血癌老藥聯手特殊T細胞「精準殺癌」存活率↑
▲臺大醫院內科部醫師、毒理所助理教授蔡幸真。（圖／記者洪巧藍攝）
肺癌多年來是國人癌症死因第一名，超過一半以上病患發現時已經是晚期，而且可能面臨治療效果有限的困境。臺大醫院研究團隊耗費4年時間發現肺癌免疫治療新策略！先是選出在人體內稀少但強悍的特殊T細胞，在體外培養「擴增軍隊」再輸回體內；另一方面使用去甲基化血癌老藥重整癌細胞骨架排列，增加T細胞大軍與癌細胞結合力，得以精準毒殺，動物實驗中已經證實可延長存活率，預期將於2年內進入臨牀試驗，爲肺癌治療帶來新希望。
晚期肺癌得仰賴標把、化療、免疫治療等方式，但五年存活率仍有改善空間；若患者如果不符合使用標靶藥物，使用傳統免疫療法時僅有3成患者有效，其餘還是得走化療一途。這項免疫治療研究找到去甲基化藥物促進「伽瑪-德爾塔(γδ) T細胞」抗癌療效機轉，可望爲晚期肺癌患者提供治療新契機，甚至可與標靶等治療並用。
▲去甲基化藥物促進伽瑪-德爾塔T細胞抗癌療效。（圖／臺大醫院提供）
進行研究的臺大醫院內科部醫師、毒理所助理教授蔡幸真說明，γδ T細胞爲一種介於先天與適應性免疫系統的免疫細胞，與傳統的T細胞不同，辨識腫瘤不會受到白血球抗原(HLA)的配對限制，並具有迅速的反應能力，是最具有攻擊癌細胞能力的T細胞，然而人體內的γδ T細胞數目稀少，且缺乏強化γδ T與癌細胞交互作用的方法，過去被認爲臨牀應用性有限。
蔡幸真表示，研究團隊使用本用於血癌治療的DNA去甲基化藥物(Decitabine)，發現肺癌細胞經治療會重整細胞骨架排列，並增強癌細胞表面黏附分子的表現，可以使γδ T與癌細胞之間形成穩定的「免疫突觸」，讓兩者結合力強，癌細胞被緊緊抓住，進而達到精準攻擊。
研究團隊先以專利技術將γδ T在體外培養、擴增成爲大軍再打回體內，加上去甲基化藥物治療肺癌細胞後，證實可顯著增強γδ T細胞腫瘤毒殺作用，並能延長肺癌實驗小鼠整體存活率。
且γδ T是少數可以應用於異體移植的免疫細胞，細胞來源不限病人本身，也可以用基因工程方式重組，有助於開發各種創新免疫治療策略，建立新的癌症治療準則。
這項突破性成果具有高度的臨牀應用性，於2021年4月12日發表於國際知名期刊自然通訊(Nature Communications)；除了肺癌之外，以去甲基化藥物助攻之γδ T細胞療法，未來亦可能用於治療其他癌症如大腸癌、卵巢癌等。
▲臺大醫院團隊發表肺癌免疫治療新策略。（圖／臺大醫院提供）