新研究:新藥物療法或開啓減肥治療新時代

新研究得出結論:向細胞輸送硫化氫的療法或許有朝一日能成爲治療肥胖症及相關疾病的新手段的基礎。

越來越多的證據顯示,硫化氫在肝臟中發揮着重要作用。

此前的研究表明,體內少量的硫化氫調控着肝臟處理脂肪的方式,然而直到最近,都還沒有專門的辦法來實現這一點。

它還會影響線粒體的功能,線粒體被稱作細胞的“動力源”,負責產生能量。

這項新研究由波蘭雅蓋隆大學醫學院和埃克塞特大學主導,並在《藥理學研究》上發表。

在這項研究中,給餵食高脂肪飲食的小鼠注射了化合物 AP39,該化合物能將硫化氫直接輸送到細胞中的線粒體。

AP39 由埃克塞特大學發明,如今歸其旗下的衍生公司 MitoRX Therapeutics 所有。

研究人員得出結論:在爲期 12 周的研究中,這種治療顯著減慢了體重增加的速度,平均降低了 32%。

該團隊還發現,這種治療減少了肝臟中脂肪的堆積,這或許是肥胖的併發症,還可能引發有害的炎症。

該研究發現,在小鼠中,用 AP39 治療降低了肝臟中有助於在體內產生某些有害脂肪、構建攜帶脂肪的蛋白質以及調節可能對肝臟有害的重要信號的相關過程的活性。它還通過阻止關鍵的不良代謝途徑(mTOR/SREBP1/NF-kB)被激活,降低了肝臟新脂肪的生成。

該研究的合著者、埃克塞特大學醫學院實驗治療學教授馬特·懷特曼(Matt Whiteman)於 2004 年首次開始研究硫化氫在體內的作用。他首先注意到超重的 2 型糖尿病患者血液中的硫化氫水平較低。

這是由其攜帶的體脂肪量所決定的。較高的體脂肪含量意味着較低的血液硫化物水平,這反過來又意味着更差的血糖控制和更大的胰島素抵抗。這表明這些不良變化能夠通過替代所丟失硫化物的藥物分子來加以預防或逆轉。

惠特曼教授說:“這些早期發現表明,硫化氫有朝一日可能在治療糖尿病、肥胖症以及身體脂肪過多引起的併發症方面發揮作用。

“如今,肥胖是一個日益嚴重的全球健康挑戰,迫切需要新的更好的治療方法。如果我們關於產生硫化氫且靶向線粒體從而顯著減緩體重增加的分子的發現能夠應用於人類,我們可能會看到一個令人興奮的新治療選擇。能通過 MitoRx 將這些觀察結果轉化爲臨牀上可行的更優藥物,這令人欣慰。”

波蘭雅蓋隆大學醫學院藥理學系的阿內塔·斯塔喬維奇博士爲《藥理學研究》論文的主要作者,她說:“我們的研究表明,AP39 減緩了小鼠的體重增加,並顯著降低了多個肥胖指標。

“這令人十分興奮,我們期望它能標誌着針對代謝疾病的創新治療方法發展新時代的開端,即藉助使用硫化氫來調控身體的信號傳導過程。”

米托克斯公司首席執行官喬恩·里斯博士表示:“此次發表是米托克斯在推進我們針對線粒體的療法方面邁出的重要一步,同時也展現出了 AP39 針對治療肥胖的新途徑所具有的巨大潛力。像這般強大的國際研究合作有助於加快對患者的治療進程。”