這款流感創新藥療效再提升 健康元研發高投入樹立新標杆

圖爲健康元深圳總部本版供圖：受訪公司 本版製圖：周靖宇

圖爲健康元實驗室

證券時報記者 潘玉蓉

作爲世界十大致命疾病之一，流感一直是人類強勁的對手。歷史上，灌腸、放血和威士忌療法，都是人類在對抗流感病毒做出的嘗試。達菲的出現，因在流感治療上的有效性，被譽爲“神藥”，此後20餘年，達菲主導了市場。

2021年，第二代流感藥物——“超級達菲”瑪巴洛沙韋上市，該新藥通過抑制病毒RNA聚合酶來阻斷病毒複製，治療效果顯著提升。

在二代流感藥物的基礎上，我國有實力的醫藥公司也通過自主研發和合作開發佈局流感創新藥，健康元便是其中的先行者。2024年初，健康元佈局的流感創新藥瑪帕西沙韋完成三期臨牀，這款創新藥臨牀試驗中表現出的優良性能，有望讓流感治療方案再升級。

1992年成立的健康元，從保健品行業起步，緊握創新鑰匙，從立足國內的仿製藥企業走向仿創結合，成爲佈局全球的大型創新型綜合醫藥集團。

流感藥迭代加速

每到流感季，“達菲”都會被各大藥店屯貨，一藥難求。事實上，這款家喻戶曉的流感藥物，在市場上已經銷售25年。

1999年3月，羅氏向美國食品藥品管理局（FDA）提交申請，將這款藥物正式命名爲達菲，商品名“Tamiflu”，意爲“馴服流感”。1999年10月，達菲獲得FDA批准上市。

達菲在流感治療史上有着輝煌一筆。不過，隨着臨牀使用的增加，達菲的侷限性也逐漸顯露，比如，需要在72小時內服藥纔有較好的效果，對於減少肺炎等流感併發症的治療效果缺乏有力的證據支撐，耐藥性和不良反應受到關注，等等。

世界衛生組織的資料顯示，流感爆發每年讓300萬到500萬人患上重病。雖然流感爆發是由流感病毒基因輕微的季節性改變引起的，但是在傳播過程中，這些病毒往往會變異成新型病毒。另外，全新變異的病毒容易對抗病毒藥物產生抗藥性，這讓創新流感藥物的持續開發成爲現實需求。

達菲在流感治療領域維持了近20年的霸主地位後，挑戰者瑪巴洛沙韋出現——俗稱“超級達菲”的瑪巴洛沙韋。

與奧司他韋通過將流感病毒限制在宿主細胞內的作用方式有所不同，瑪巴洛沙韋主要通過抑制病毒RNA聚合酶（特別是帽依賴性核酸內切酶）來阻斷病毒的複製。由於瑪巴洛沙韋屬於RNA聚合酶抑制劑，對流感病毒的打擊更爲精準，在服藥24小時以內就能停止病毒排毒，有效緩解高熱、全身乏力等流感症狀。比奧司他韋更優秀的是，瑪巴洛沙韋在整個病程中只需要服藥一次。而且，瑪巴洛沙韋的藥效同時覆蓋了甲流和乙流，可以有效降低流感併發症的發生。

然而，據臨牀觀察，瑪巴洛沙韋也有一些潛在的不良反應，如腹瀉、支氣管炎等，以及少見的精神系統副作用。

圍繞着酶抑制劑的作用機制，國內具有實力的大藥企也通過自主研發和合作開發積極佈局，健康元便是其中的先行者，公司引進的抗流感新藥瑪帕西沙韋，目前進展快速。

2023年4月，健康元拿到了瑪帕西沙韋流感抗病毒新藥在大中華區的獨佔許可授權協議。

公開資料顯示，這款創新藥物爲全新作用機制——帽依賴性核酸內切酶抑制劑，作用於病毒複製過程必須的搶帽機制，可阻截病毒細胞內的核酸內切酶，有效阻斷病毒的複製及傳播，也有望克服抗藥性病毒株的問題，具備較廣的有效治療期。

健康元董秘朱一帆對證券時報記者表示，在取得瑪帕西沙韋的獨佔許可授權之後，健康元對其生產工藝進行了改造，實現了品質的大幅提高。

2023年10月，國內流感疫情上升，健康元抓緊時間窗口開展三期臨牀試驗，於2024年4月達到三期臨牀主要研究終點。納入試驗的753例受試者分析結果顯示，瑪帕西沙韋對流感症狀的緩解時間中位數比安慰劑組縮短了27個小時，安全性方面，瑪帕西沙韋不良事件發生率與安慰劑組相近，未發生死亡或與藥物相關的嚴重不良反應。相比目前市場上的流感藥物，瑪帕西沙韋對於乙流具有更優秀的表現，在抗藥性表現上也更好。今年8月瑪帕西沙韋已遞交註冊上市許可，申請獲得國家藥品監督管理局受理，預計上市日程臨近。

深耕呼吸製劑

健康元在呼吸製劑領域深耕多年，“國內呼吸製劑龍頭”已成健康元的重要標籤。隨着國產替代的加速，健康元憑藉其豐富的產品線、強大的研發實力和市場推廣能力，在國內吸入製劑市場的份額佔比處於第一梯隊。從之前的高端複雜製劑，到現在豐富的創新藥管線，健康元不斷爲國內哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治療方案帶來升級，將呼吸領域做深做透。

國際醫學界認爲，吸入製劑是治療哮喘、慢阻肺首選的給藥途徑。吸入製劑也是我國優先鼓勵和支持研發的品種，但是，由於吸入製劑的研發及生產壁壘較高，仿製難度較大，2019年之前，國內絕大部分市場份額長期被進口廠家所佔據，阿斯利康、葛蘭素史克、勃林格殷格翰等跨國藥企擁有長期技術壟斷。

在各種製劑裡，粉霧製劑技術的難度最高，體現在顆粒工程、工藝開發、給藥裝置等各個方面。

“吸入式製劑對於工藝的要求非常高，屬於高端複雜製劑。它需要保證每一吸的藥物粒徑都能穩定地控制在3—5微米，否則，太大的進不了肺泡，太小的進去了又會出來，均達不到給藥標準。”朱一帆介紹。

健康元很早就佈局吸入製劑的開發。從2019年，健康元引入第一款吸入式產品。2022年11月10日，健康元自主研發的用於治療支氣管擴張症的健可妥正式獲批上市，成爲國內首個上市的吸入式抗生素。該產品的三期臨牀試驗，是在呼吸界泰斗鍾南山院士的主持下，全球自主首創了雙臨牀療效研究終點：細菌負荷改變和支擴症患者生活質量評分，並取得了全球首次雙陽性的顯著療效性結論，且安全性良好。

今年6月，健康元實現首仿沙美特羅替卡鬆吸入粉霧劑的獲批，這款藥品用於可逆性氣道阻塞性氣道疾病的規律治療,包括成人和兒童哮喘。該藥是國內首家獲批上市的品種，原研品種爲葛蘭素史克的舒利迭。2023年,全球市場舒利迭的銷售額約爲11.39億英鎊(約105億元人民幣)。

朱一帆介紹，健康元圍繞哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病推出了10款新藥，實現了從注射液到口服藥物的擴張，進一步拓深公司在呼吸管線的佈局，如今已有10個產品，14個品規。除了已上市的主流治療COPD的藥物，公司還在積極佈局IL-4R、TSLP等新型生物製劑，這些產品如能順利推出，將拿下多個國內第一、全球第一，持續鞏固公司在呼吸疾病賽道的位置。

從仿製到創新

太太口服藥、鷹牌花旗參等家喻戶曉的保健品品牌，是國人對健康元最初的印象。2002年，健康元收購麗珠集團，跨入製藥行業，成爲公司發展史上的重要轉型。隨後，公司在非處方藥領域，陸續打造了腸胃道藥品“麗珠得樂”、口腔潰瘍藥品“意可貼”等知名品牌。

圍繞着大健康產業，健康元不斷增高公司發展的“壁壘”，公司業務從保健品，到原料藥和製劑，再到處方藥與非處方藥、中成藥與化學制劑、檢測試劑等生產工藝更復雜的高端製造領域。

其中，呼吸製劑、消化道用藥、輔助生殖等是健康元重點佈局的領域。在呼吸藥領域，公司通過仿創結合，精細化產品佈局,從2019年第一個吸入製劑上市以來,不斷增加呼吸領域生產管線的厚度，最終形成了國內呼吸領域龍頭地位。

2024年國務院政府工作報告提出大力推進現代化產業體系建設,加快發展新質生產力。其中，加快創新藥發展被首次寫入政府工作報告。隨着國家政策對發展創新藥的鼓勵，有業內人士評價，中國本土創新藥行業將從研發投入階段進入到價值轉化階段。

發展創新藥，也寫進了健康元的戰略。公司提出“創新藥及高壁壘複雜製劑雙輪驅動戰略”，這家制藥領域的老兵，向創新藥這一更高壁壘的領域發起衝鋒。

朱一帆介紹，公司在創新藥項目上，堅持自研+外部引進及合作開發的開放式創新策略。今年，健康元進一步加快BD佈局節奏，接連宣佈與荃信生物、博安生物以及拜耳集團就呼吸領域相關的新藥戰略合作。公司治療哮喘雙靶點新藥、治療哮喘口服新藥均已完成II期首例給藥，拜耳小分子藥物正在準備IND申報資料。此外，抗流感創新藥瑪帕西沙韋預計最快明年上市，有望成爲健康元創新藥研發戰略中的重要里程碑。

創新藥離不開一套強大的研發支持體系。朱一帆介紹，健康元擁有60多位博士後，1700多位研發人員。“每一項創新突破背後，都是公司科學家、科研人員成千上萬次的反覆打磨。天才和勤奮，缺一不可。”

多年以來，健康元堅持每年拿出10%的利潤做研發支持。2023年國內研發投入TOP20的藥企中，健康元以16.32億元的投入排名第17。今年前三季度，健康元研發投入達到10.36億元。公司前三季度實現營業收入118.99億元，歸母淨利潤11.12億元。

基於對公司前景的信心，健康元連續多年展開回購，今年9月披露的最新一輪迴購預案顯示，公司計劃使用自有資金或自籌資金以集中競價交易方式回購不低於3億元且不超過5億元的公司股份，回購價格不超過15.40元/股。