腫瘤早篩核心戰場的“未來”爭奪戰

在結直腸癌早篩領域，Exact Sciences是當之無愧的老大。作爲唯一獲FDA批准上市的糞便檢測手段，其早篩產品Cologuard在2023年的銷售額達到了18.64億美元。

巨大的市場，吸引了諸多虎視眈眈的後來者。其中，Guardant Health看起來是一個不可小覷的對手。

5月23日，Guardant Health表示，其早篩產品Shield的幾項關鍵投票，均獲委員會通過。雖然FDA委員會通過並不意味着最終獲批，但也是大概率事件。

當然，Shield能否撼動Cologuard不得而知。因爲Shield雖在依從性方面略有優勢，但在性能方面顯著低於Cologuard。

後續的一切，仍需看Guardant Health的商業化表現。不過，在結直腸癌早篩領域，Exact Sciences與Guardant Health的纏鬥，無疑是值得市場關注的。

這不僅是守擂者與攻擂者的競爭，更是結直腸癌領域的一次技術路線的紛爭。而這種紛爭，將會一直存在。

/ 01 / 性能方面不佔優

從投票結果來看，FDA委員會對於Shield頗爲認可：

7-2的投票結果認爲，Shield的潛在收益大於其風險。另外，關於測試安全性和有效性的個人投票分別爲8-1和6-3。

雖然有一定爭議，但大部分FDA委員還是認爲Shield能帶來實打實的臨牀獲益。當然，這並不意味着，Shield有能力超越市面上的競爭對手，比如Cologuard。

"靈敏度"和"特異性"均是用來衡量早篩產品性能的核心指標。其中，靈敏度指的是找出陽性患者的能力，特異性指的是檢出陰性患者的能力。

根據數據結果來看，Shield檢測結直腸癌的靈敏度爲83%，對腺癌的靈敏度13%，特異性爲90%。

對比下來，Cologuard可以說是完勝。Cologuard檢測結直腸癌的靈敏度爲92.3%，對腺癌的靈敏度爲42%，特異性爲87%。

簡單來說，在腫瘤的檢出能力方面，尤其是找到早期結直腸癌患者方面，Cologuard可以說是遙遙領先。

並且，Exact Sciences已經對Cologuard進行了升級，Cologuard 2.0展現了更優秀的數據：靈敏度爲94%，對腺癌的靈敏度爲43%，特異性爲93%。

Cologuard 2.0的臨牀BLUE-C涉及20000多名40歲及以上的成年人，是評估結直腸癌篩查測試的最大臨牀試驗之一，遠遠超過Shield的7800人的大規模前瞻性臨牀。因此，其在數據的可信度方面要更高。

總體來說，在未來與Cologuard 2.0的對壘中，Shield的性能表現並不容易佔到優勢。

/ 02 / 依從性或更佳

儘管性能不佔優勢，但這並不妨礙Guardant Health對Shield抱有極高的期待。核心原因之一在於，Guardant Health認爲Shield在依從性方面更佔優勢。

在結直腸癌早篩領域，依從性是不可迴避的一個話題。原因在於，對於所有患者來說，"金標準"結直腸鏡的檢查過程痛苦不堪。

大家都知道，做腸鏡檢查之前,患者一般需要提前做好"清腸"準備；而在檢查過程中，需要接受"異物"的入侵，即便是全麻也會有相應的不適。

這也給了挑戰者彎道超車的機會。

作爲全球早篩領域商業化成功的典範，Exact Sciences的結直腸癌早篩產品Cologuard，在依從性方面就佔據顯著優勢。

Cologuard通過檢測糞便中某些DNA標記物和血液來篩查腫瘤。所以，在檢測過程中，使用者只需收集糞便即可，避免了腸鏡的一系列痛苦操作。

由此，腸鏡恐懼患者擁有了更多選擇：他們可以首先通過Cologuard做前置篩查，若呈現陽性結果再由"金標準"腸鏡確認。

而Guardant Health認爲，結直腸癌早篩產品的依從性還有提升空間，其秘籍是"液體活檢"。

Guardant Health選擇的體液爲血液，不管是壞死、凋亡或者是正常的生理活動，腫瘤細胞都會在血液裡留下痕跡，包括循環腫瘤細胞、循環腫瘤DNA等。

相比於自取糞便，"一管血驗癌"看上去的確更具依從性優勢。

Guardant Health表示，非侵入性糞便檢查的依從率介於43%—66%之間，而液體活檢類結直腸癌早篩產品的依從性可以達到90%。兩相對比，高下立見。

只是，在有效性劣勢面前，Shield能否突圍還有待商榷。畢竟，它不是第一個想要顛覆Cologuard的。

/ 03 / 誰纔是最優解？

如果獲得批准，Shield可能成爲繼2016年獲批的Epi proColon之後，美國第二種基於血液的結直腸癌早篩的手段。這也意味着，Shield將接過Epi proColon的衣鉢，向Cologuard發起進攻。

Epi ProColon是美國第一個獲批上市的基於血液檢測結直腸癌的早篩產品。在其獲批之際，主打的核心亮點便是依從性。

不過，該產品的性能並不突出，整體靈敏度只有68%，腺癌的檢出率更是低至11%，與"金標準"腸鏡相距甚遠。

這也導致，市場上很少有人提及Epi ProColon，因爲它沒有得到醫生的認可，並且仍然被排除在臨牀實踐指導之外。

畢竟，對於早篩產品來說，效果至關緊要。例如，FDA就提到，就Shield的性能來看，結直腸癌的漏診率可能是千分之一，而腺癌的漏診率可能達到10%。

這不管是對於患者還是醫保、商保體系來說，都是一個挑戰。這也意味着，即便Shield獲批上市，最終Guardant Health能否將Shield順利商業化，也需要繼續觀察。

當然，不管Shield成績如何，Cologuard系列的挑戰者還會持續涌現。從根本上來說，結直腸癌早篩技術路線方面，液體活檢與糞便樣本的爭鬥將持續存在。

未來，兩者將會以怎樣的競爭模式存在，是值得市場跟蹤觀察的。