重慶西南醫院陳鳴教授團隊發表肝癌基因治療最新研究成果

1月9日，據重慶陸軍軍醫大學西南醫院消息，該院檢驗科團隊近日以《自主反饋驅動的工程DNA酶塗層特洛伊木馬樣納米膠囊用於成簇的規律間隔短迴文重複序列/相關蛋白9（CRISPR/Cas9）的按需遞送》爲題，在材料科學領域頂級期刊《ACS Nano》發表論文，提出可通過納米技術，控制成簇的規律間隔短迴文重複序列/相關蛋白9（CRISPR/Cas9）的精準釋放，實現對抗癌基因的精準識別，提升治療效果，爲肝癌精準治療提供全新手段。

成簇的規律間隔短迴文重複序列/相關蛋白9（CRISPR/Cas9）是一種前沿的基因編輯技術。該技術自問世以來，已廣泛應用於幹細胞工程、基因治療等多個領域。然而，在應用過程中，研究人員卻發現，由於該技術主要利用金屬載體等進行遞送，導致其存在靈敏度低、選擇性差、脫靶率高等問題。如何對該技術進行優化，提升其選擇性和識別度，就成爲臨牀工作者所關心的問題。

“之前，我們在研究中，就曾通過納米技術構建DNA膠囊，不僅解決了細胞毒性問題，還實現了（CRISPR/Cas9）的按需遞送。”團隊成員，西南醫院檢驗科陳鳴教授表示，但如何在此基礎上，減少對健康細胞的破壞，就成爲了新的問題。爲此，在此次研究中，他們創造性地利用精細編程的變構DNA酶層重建了膠囊外殼，並以肝癌細胞內上調的核酸標誌物（microRNA-21）爲開關分子。

“打個比喻，癌症細胞就如同特洛伊城，DNA膠囊就是特洛伊戰爭中，古希臘爲攻克特洛伊城所使用的木馬。核酸標誌物就是開啓木馬的信號，當核酸標誌物到達特定閾值，球形核酸外殼將會崩解，Cas9/sgRNA如同戰士一樣，對相關原癌基因進行破壞，抑制腫瘤細胞的增殖，促進其消亡。”陳鳴說，確定方案後，他們在小白鼠身上進行了多次實驗，發現用DNA膠囊處理過的小白鼠，肝細胞腫瘤的生長顯著被抑制，基因序列確實被破壞，實現了以胞內疾病標誌分子核酸標誌物作爲開關的Cas9/sgRNA可控釋放，達到了精準基因編輯和腫瘤治療的目的，爲肝癌基因治療提供了新方案。

未來，陳鳴團隊將致力於開發多靶標聯合的檢測、調控一體化智能響應性DNA納米平臺，爲臨牀腫瘤診療技術助力。（中國日報重慶記者站譚英姿）

來源：中國日報網