默沙東HIF-2α抑制劑維利瑞®（貝組替凡）在華獲批

上海2024年11月21日/美通社/ --默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）宣佈，其HIF-2α抑制劑維利瑞®（貝組替凡）已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，適用於治療不需要立即手術治療的von Hippel-Lindau（VHL）病相關腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）成人患者。

VHL病，又稱希佩爾-林道綜合徵、林島綜合徵，是VHL抑癌基因突變引起的一種常染色體顯性遺傳病[1]，發病率爲1/91000-1/36000[1],[2], [3], [4]。在中國，患者60歲時累積外顯率高達97%[1],[5]。VHL病患者表現多器官腫瘤綜合徵[1]，中國VHL病患者受累前三的器官依次爲中樞神經系統（61.3%）、胰腺（46.7%）和腎臟（42.7%）等，表現爲中樞神經系統血管母細胞瘤、腎細胞癌或腎囊腫、胰腺腫瘤或囊腫等[1],[6]。

"VHL病是一種遺傳病、罕見病，預後不佳。基因突變帶來的VHL蛋白失活，導致缺氧誘導因子（HIF-α）等下游底物上調，進而促進一系列促癌因子的表達是VHL病的主要發病機制[1],[7]。手術是該類患者主要治療方法之一，但難以根治，仍會復發甚至轉移，缺乏系統治療手段[1]。"北京大學第一醫院泌尿外科龔侃教授表示，"我們非常振奮地看到貝組替凡在中國境內獲批，這將爲VHL病患者提供新的治療方案選擇，是VHL病治療發展中的重要里程碑。"

"維利瑞®作爲目前中國境內首個且唯一獲批的HIF-2α抑制劑，在這一罕見病領域內將爲患者帶來全新機制的治療選擇，推動該領域疾病診療的發展突破，"默沙東全球高級副總裁兼中國研發中心總裁李正卿博士表示，"默沙東始終致力於把高質量的藥物和疫苗帶給中國患者，此次維利瑞®的獲批，再次凸顯了我們在腫瘤科研和創新領域的領先地位，以及滿足中國大衆的健康需求承諾與決心。"

[1]北京醫學會罕見病分會.中國von Hippel-Lindau病診治專家共識[J].中華醫學雜誌,2018,98(28):2220-2224

[2]E R Maher,L Iselius,J R Yates, et al.Von Hippel-Lindau disease: a genetic study[J].J Med Genet.1991 Jul;28(7):443-7.doi: 10.1136/jmg.28.7.443.

[3]I R Maddock,A Moran,E R Maher,et al.A genetic register for von Hippel-Lindau disease[J].J Med Genet.1996 Feb;33(2):120-7.doi: 10.1136/jmg.33.2.120.

[4]D.G. Evans,E. Howard, C. Giblin.et al. Birth Incidence and Prevalence of Tumor-Prone Syndromes: Estimates From a UK Family Genetic Register Servic[J].Am J Med Genet A.2010 Feb;152A(2):327-32.

doi: 10.1002/ajmg.a.33139.

[5]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Teng Li,et al. Risk factors for survival in patients with von Hippel-Lindau disease[J]. J Med Genet. 2018 May;55(5):322-328. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-04995. Epub 2018 Jan 12.

[6]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Xiang-Hui Ning，et al. Shorter telomere length increases age-related tumor risks in von Hippel-Lindau disease patients[J].

[7]Lucy Gossage , Tim Eisen, Eamonn R Maher.VHL, the story of a tumour suppressor gene[J]. Nat Rev Cancer. 2015 Jan;15(1):55-64. doi: 10.1038/nrc3844.