全球預防性疫苗研發格局

截止2023年1月1日，全球處於研發階段的疫苗管線共有966個，其中23%（220個）是傳統的滅活或減毒疫苗。其他分別爲重組蛋白疫苗、核酸疫苗和病毒載體疫苗等技術平臺。

除傳統平臺外，佔比最大的爲重組蛋白疫苗（22%，215 個），這得益於其安全性、穩定性和易於製造性。近 100 個重組候選疫苗正處於臨牀I期階段，是處於I期階段的數量最多的疫苗類型。

圖1｜按技術平臺、研發階段的疫苗研發概況。a, 966個候選疫苗依據技術平臺分類。分類信息不明確的，歸入“未知”，不適合主要組別歸入“其他”。b，按研發階段分類。

SARS-CoV-2 mRNA疫苗的成功上市爲核酸疫苗平臺（包括RNA和DNA）奠定了勢頭。此類平臺是所有管線的第二大平臺（18%，173個），包括 SARS-CoV-2（95 個）、流感（24 個）和 HIV （21個）等。

圖2 | 核酸疫苗平臺技術簡介。

病毒載體疫苗（14%，133 個）具有誘導強大/持久的免疫反應的潛力，也是人們比較關注的疫苗技術。正在使用病毒載體包括，腺病毒、逆轉錄病毒、慢病毒和痘病毒。其中腺病毒載體（82個）已廣泛應用於埃博拉病毒、艾滋病毒、流感和SARS-CoV-2等疫苗的開發。且爲了規避對 5 型腺病毒 (Ad5) 的現有免疫力的限制，開發了多種腺病毒血清型，如 Ad26、Ad35 和 Ad11。

圖3 | 病毒載體疫苗平臺技術簡介。

結合疫苗排名（11%，109 個）緊隨其後。結合疫苗基於免疫原性蛋白載體（主要是破傷風類毒素、白喉類毒素或B組腦膜炎球菌外膜蛋白）與莢膜多糖或肽的共價連接，以增強免疫原性和穩定性。常是針對腦膜炎球菌、肺炎球菌和流感嗜血桿菌等病原而開發的。

按預防的疾病統計

排名前三位的疾病均由病毒引起：SARS-CoV-2（25%，246 個）、流感（11%，104 個）和 HIV（9%，84 種）。除此之外，還有大量針對呼吸道合胞病毒的疫苗處於研發階段（3%，31 個）。非病毒疫苗，如瘧疾（6%，57個）和肺炎球菌（4%，40 個）也是非常重要的領域。

圖4 | 按疾病類型劃分的疫苗研發概況。a，按疾病類型的候選疫苗管線分類。少於十個管線的疾病歸爲“其他”。b , 前六種疾病按技術平臺劃分。

按研發地域分佈分析

疫苗研發的主要地還是集中在美國（355個）其次爲中國（271個）和歐洲（144個）。美國的在研產品以核酸疫苗爲主，而中國在研產品與美國和歐洲相比，滅活疫苗較多，病毒載體疫苗較少。

大多數（68％）疫苗是由產業公司獨立或合作開發，而25％的產品由學術或其他非營利組織開發的。值得注意的是，針對艾滋病毒和瘧疾的候選藥物主要是由學術或其他非營利組織開發的。

圖5 | 按地理位置和開發主體類型劃分。a，美國、中國和歐洲的在研管線再按技術平臺分類。b，前六種疾病的疫苗按開發主體類型分析。

參考文獻：Yue J, Liu Y, Zhao M, et al. The R&D landscape for infectious disease vaccines[J]. Nature reviews. Drug Discovery, 2023.

來源： 生命科學前沿

編輯：Jo