我科學家揭示過敏反應關鍵機制 有望爲過敏藥物研發提供新思路

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原標題：有望爲過敏藥物研發提供新思路（引題）

我科學家揭示過敏反應關鍵機制（主題）

光明日報記者 黨文婷 嚴聖禾

過敏反應，包括過敏性鼻炎、哮喘、藥物過敏等，在全球給數億計的人羣帶來困擾。日前，記者從深圳醫學科學院瞭解到，該院特聘研究員宿強聯合西湖大學的科研人員，通過對過敏機制深入研究，發現了免疫受體形態變化在過敏反應中的關鍵作用，有望爲過敏藥物的研發提供全新思路。相關論文於北京時間10月23日晚間在線發表於國際權威期刊《自然》雜誌。

以往的研究發現，過敏反應的抗體——核心免疫球蛋白IgE，與高親和力受體結合時，會激活肥大細胞和嗜鹼性粒細胞，導致血管擴張、支氣管收縮等過敏反應，嚴重時可引發全身過敏性休克。“因此，以往臨牀上針對過敏的藥物設計，主要從如何阻斷抗體與受體的結合着手，重點是抑制組胺釋放。”宿強說。

然而，由於受體的跨膜區研究仍然較爲薄弱，抗體與免疫受體的結合如何激活與過敏相關的信號通路、其背後具體的分子機制仍然不明確，這也限制了臨牀藥物開發的思路。

對此，研究團隊利用冷凍電鏡技術，並結合了體外生化和體內細胞實驗，解析蛋白結構，揭示了過敏反應背後的動態機制。

科研人員發現，當抗體與免疫受體結合時，免疫受體的形態會從二聚體變爲單體，正是這種形態的變化導致了相關信號通路的蛋白位點暴露，繼而激活了下游的信號通路，引起過敏。

宿強說，現在揭示了這一動態過程，那麼未來就可以考慮讓受體停留在二聚體形式，不讓其發生變化，相關信號通路的蛋白位點就不會暴露。哪怕過敏原引發了抗體與免疫受體的結合，過敏的信號通路也無法被激活，過敏反應就不會發生。

“通過這項研究，過敏機制的框架變得更加清晰準確，下一步我們打算研發一種‘分子膠水’，讓免疫受體形態始終保持固定，讓患者有效避免過敏。”宿強說。

來源：光明日報