癌症疫苗大突破！未來將可預防癌症？
關於癌症疫苗（cancer vaccine），研究人員已經致力研究了50多年，但直到最近他們才能確切地證明這種疫苗的機制以及作用爲何。法國的蒙特利爾大學免疫學和癌症研究所（IRIC）的一個研究小組，證明了癌症疫苗真的可以起作用。期許它可以成爲一種極其有效、非侵入性且具有成本效益的抗癌利器。
此一發現代表了對癌症疫苗研究的重大突破，這是一項競爭激烈的研究，全世界許多研究團隊都有參與。然而，與其他團隊不同的是，IRIC在不尋常的地方尋找解決方案，也就是「非編碼DNA序列」(non-coding DNA sequences)。
在2000年和2005年，許多研究都表明具有免疫防禦的細胞，像是T淋巴細胞（T lymphocytes），能辨識和穿透癌細胞來攻擊它們。，IRIC 團隊的首席研究員 Claude Perreault 及 Pierre Thibault 和 Sébastien Lemieux 說：「腫瘤被淋巴細胞浸潤的時間越長，患者的存活時間就越長。」Perreault 又說：「對於那些腫瘤受到 T 淋巴細胞強烈攻擊的患者，12 年前開發的一種能刺激免疫系統的藥物，能夠對抗 25% 的癌症病例。」
T淋巴細胞透過存在於細胞表面的外來抗原（或胜肽）來識別腫瘤。然而，即使這些抗原被免疫系統識別，它們也無法充分刺激免疫系統以使淋巴細胞靶向並破壞它們。因此，癌症疫苗的研究重點在於辨識腫瘤特異性抗原（tumor-specific antigen），以便讓免疫系統更有效地攻擊癌細胞。所謂的腫瘤特異性抗原，是指只能在癌細胞的表面找到，在正常細胞表面上則無，能夠讓免疫細胞精準的只對癌細胞進行攻擊。由於這些腫瘤特異性抗原是基因缺陷所導致，許多研究團隊已經追蹤了已知的編碼抗原和蛋白質的DNA片段，但目前尚未成功。
Perreault 表示：「編碼 DNA（Coding DNA）只佔人類基因組的 2%，而非編碼 DNA 估計佔了 細胞DNA 的 98%，這種非編碼的DNA可能是受 DNA 甲基化的因素而使基因沉默不表達。我們的研究就是專注在非編碼 DNA。」
非編碼 DNA（Non-Coding DNA），是指不包含製造蛋白質的指令，或只能製造出無轉譯能力的 RNA。過去科學家以爲這些非編碼 DNA 沒有什麼作用，但隨着時間的推移 ，科學家們對非編碼 DNA改觀了，因爲它們被發現帶有一些重要訊息，並且可被編碼 DNA 產出的蛋白質利用。
測試疫苗消除了 10% 至 100% 的白血病IRIC團隊藉由注射各種類型的癌細胞至小鼠體內，鑑定出來自非編碼DNA的多種抗原，其中一些抗原對癌細胞具有特異性，並在不同類型的癌細胞普遍都能見到。這讓團隊開發出一種基於白血病細胞的疫苗，所使用的白血病細胞含有一些已鑑定的抗原，並將其施打於小鼠。其實驗結果非常令人振奮。
Perreault說：「我們測試的每種抗原都消除了 10% 至 100% 的白血病。」「就算再次對小鼠注射新的白血病細胞也能發揮防禦機制，這表明疫苗有長效作用。」
此疫苗符合成本效益也能避免副作用隨後在人類的白血病細胞中也鑑定出相同的抗原。Perreault認爲他的團隊的研究結果非常有前景，併爲治療人類白血病和肺癌的疫苗開闢了可能性。IRIC團隊專注於這兩種特定類型的癌症，因爲它們在基因突變數量方面剛好處於相反的兩端。肺癌相較於白血病，是基因突變數量較多的癌症。事實證明，該疫苗已被證明可有效治療由少量突變引起的白血病，這也有助於該療法在對抗其他類型癌症方面的功效。
「我們不必爲各種形式的癌症重新制造疫苗。」Perreault補充說。同時，開發人類疫苗的障礙之一是由於我們的遺傳多樣性遠遠大於小鼠。儘管如此，他認爲人體臨牀試驗可能在未來兩到三年內開始執行。
由 IRIC 團隊鑑定之抗原的疫苗，將是相當符合成本效益的癌症療法，同時大大簡化了治療癌症的過程，特別是能避免化療後產生的許多副作用。
Perreault總結說，IRIC發現此機制的一個重要因素是該研究用了許多學科研究方法，團隊結合了基因組學(genomics)，生物資訊學(bioinformatics)和蛋白質組學(proteomics)。此研究已發表在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）期刊。
參考資料：https://nouvelles.umontreal.ca/en/article/2018/12/06/major-breakthrough-in-quest-for-cancer-vaccine/
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